Фокальная кожная гипоплазия

Редкий комплекс множественных врожденных аномалий/дисморфий, который характеризуется аномалиями тканей эктодермального и мезодермального происхождения и обычно проявляется клинически в виде кожных поражений, пороков развития конечностей и глаз, а также легкого лицевого дисморфизма.

Точная распространенность фокальной кожной гипоплазии (FDH) не установлена. К настоящему времени в литературе описано 300 случаев заболевания. Соотношение женщин и мужчин составляет 9:1, расовой или этнической предрасположенности не наблюдается.

Клинические проявления FDH наблюдаются уже с рождения в виде характерных кожных поражений, включая гипопластические участки кожи с узелковыми выпячиваниями подкожной клетчатки, гипер/гипо-пигментацию вдоль линии Блашко, телеангиэктазию, отсутствие или гипоплазию ногтей, с волнистыми ногтевыми пластинами. Часто отмечаются поредение волос или алопеция, а также, на более поздних этапах, папилломы вокруг естественных отверстий тела с переходом на слизистые. Среди характерных пороков развития конечностей выделяют эктродактилию, синдактилию, олигодактилию и выраженную редукцию длинных трубчатых костей, а также, в отдельных случаях, реберно-позвоночные аномалии (напр., сращение или расщепление ребер, недоразвитые с одной стороны или бабочкообразные позвонки), которые могут приводить к кифозу/кифосколиозу. Типичные аномалии глаз представлены врожденной микрофтальмией (иногда анофтальмией), катарактой и колобомой радужной и сосудистой оболочек глаза. Во многих случаях присутствуют аномалии зубов (дефекты эмали, неверное количество и неправильная форма молочных и постоянных зубов). Может наблюдаться черепно-лицевой дисморфизм, включая асимметрию лица, зазубренные края крыльев носа, маленькие недоразвитые ушные раковины и заостренный подбородок. Кроме того, описаны аномалии других систем организма, в частности, гипоплазия половых губ, дефекты брюшной стенки и, в отдельных случаях, незавершенный поворот кишечника.

FDH вызывается мутациями в гене PORCN (Xp11.23), кодирующем поркупин-0-ацилтрансферазу, которая участвует в секреции и внутриклеточной передаче сигнала WNT-белков, важных для регуляции эмбриогенеза. Были описаны разные виды мутаций PORCN, включая нонсенс и миссенс варианты, мутации со сдвигом рамки считывания, а также частичные или полные делеции гена. При семейных формах FDH у родителей преобладает более легкий клинический фенотип.

Диагноз ставится на основании наличия характерных клинических признаков, а в случае неоднозначной клинической картины подтверждается или определяется путем молекулярно-генетического анализа для выявления патогенной мутации в гене PORCN.

Дифференциальная диагностика проводится с такими заболеваниями, как микрофтальмия с синдромом линейных дефектов кожи (MLS) и недержание пигмента (incontinentia pigmenti (IP)), а также окулоцереброкожным синдромом и синдромом Ротмунда-Томсона.

Возможна пренатальная диагностика при беременностях с высоким риском заболевания у плода, если в семье ранее была выявлена патогенная мутация.

Для FDH характерно X-сцепленное доминантное наследование и внутриутробная смерть плодов мужского пола-гемизигот с немозаичными формами заболевания. Приблизительно у 95% женщин с FDH присутствует de novo PORCN патогенный вариант, и лишь 5% получают его от одного из родителей. Случаи рождения живых младенцев мужского пола с FDH отмечаются редко (около 10%) и почти всегда мозаичны по de novo постзиготной мутации. Женщинам с клиническими признаками заболевания рекомендуется генетическое консультирование, в ходе которого их информируют о 33% вероятности рождения больной дочери, здорового сына или здоровой дочери.

Лечение симптоматично и включает в себя дерматологическую, ортопедическую, офтальмологическую и дентальную терапию. Может потребоваться хирургическое удаление папиллом.

Прогноз варьирует в зависимости от степени тяжести симптомов. При тяжелых формах заболевания пациенты, как правило, умирают в младенчестве, однако в более легких случаях возможна нормальная продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет