Фибронектиновая гломерулопатия

Первичное гломерулярное заболевание, характеризующееся протеинурией, почечным тубулярным ацидозом IV типа, гематурией при микроскопическом исследовании и гипертензией, что может привести к терминальной стадии почечной недостаточности во втором-шестом десятилетии жизни.

Точная распространенность фибронектиновой гломерулопатии неизвестна. На данный момент в литературе описано только 20 семей и 25 спорадических случаев.

Фибронектиновая гломерулопатия может проявляться в разном возрасте, в основном в подростковом или старшем юношеском возрасте, с характерными чертами нефротического синдрома, включая гипертензию, которая может быть тяжелой степени, и отеки, которые первоначально развиваются вокруг глаз и на ногах, но со временем могут стать генерализованными. Пациенты также могут иметь почечную недостаточность различной степени тяжести, которая постепенно ухудшается в течение нескольких лет, достигая терминальной стадии на втором-шестом десятилетии жизни.

Кластеризация болезни внутри семьи указывает на наследственный характер. У 40% семей заболевание вызывается гетерозиготными мутациями в гене FN1 (2q34), кодирующем фибронектин. Анализ сцепления в геноме большой родословной показал другой локус заболевания - 1q32, однако до сих пор не было идентифицировано никаких конкретных генов-кандидатов.

Диагноз ставится на основании результата биопсии почек. Характерные признаки при проведении световой микроскопии – это увеличение клубочков, мезангиальные и субэндотелиальные включения, обычно слабая иммунореактивность к иммуноглобулинам или факторам комплемента. Электронная микроскопия выявляет включения в основном в субэндотелиальном пространстве, а также в субэпителиальном и внутримембранном пространствах. В большинстве случаев преобладают однородные зернистые инфильтраты; в некоторых наблюдается примесь фибрилл. Наиболее интересной находкой является иммунореактивность клубочковых включений к фибронектину. Отягощённый семейный анамнез подтверждает диагноз

Дифференциальная диагностика проводится с другими хроническими неамилоидными гломерулопатиями с организованными включениями, а именно со смешанной криоглобулинемией, фибриллярным гломерулонефритом, иммунотактоидной гломерулопатией, коллагеновой гломерулопатией типа III, системной красной волчанкой, диабетической гломерулопатией и другими неспецифическими заболеваниями, связанными с накоплением коллагена. При исследовании с помощью метода световой микроскопии трудно дифференцировать фибронектиновую гломерулопатию от мембранопролиферативного гломерулонефрита.

Сегрегация заболевания с проявлением симптомов в последующих поколениях согласуется с вариантом аутосомно-доминантного типа наследования с возраст-зависимой пенетрантностью. Людям с мутацией, вызывающей заболевание, следует предлагать медико-генетическое консультирование, информируя их о 50% риске передачи мутации потомству.

Специфического лечения фибронектиновой гломерулопатии не существует. Лечение симптомов может включать кортикостероиды, диуретики и лечение гипертонии. Антипротеинурическое и ренопротекторное лечение ингибиторами АПФ или антагонистами анти-AT1R может помочь замедлить прогрессирование почечной недостаточности. В случае более тяжелого течения заболевания требуется диализ или трансплантация почек.

Прогноз неясен. В некоторых случаях болезнь медленно прогрессирует, а в других приводит к терминальной стадии почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности на втором-шестом десятилетии жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет