Фетальный вальпроатный синдром

Редкое тератогенное заболевание, вызванное воздействием вальпроевой кислоты (ВПК) на эмбрион/плод и, как следствие, характеризующееся выраженным лицевым дисморфизмом, врожденными аномалиями и задержкой развития (особенно речевого и коммунивативного).

Распространенность фетального вальпроевого синдрома (ФВС) неизвестна. Частота дефектов нервной трубки (ДНТ) в 1-2% случаев была связана с использованием ВК во время первого триместра беременности (в 10-20 раз выше, чем в общей популяции), в то время как частота врожденных пороков сердца, задержки нервно-психического развития и расстройств аутистического спектра (РАС), по оценкам, примерно в 4-5 раз выше, чем в общей популяции.

Большинство младенцев, подвергшихся воздействию ВК внутриутробно, рождаются здоровыми. Задержка внутриутробного развития наблюдается в 10% случаев, но постнатальное развитие обычно нормальное и общее состояние здоровья хорошее. Характерными лицевыми проявлениями ФВС являются: высокий/широкий лоб, сдавленный с боков, метопический краниосиностоз, эпикант, медиальное отсутствие бровей, подглазничная борозда, маленький/широкий вздернутый нос, длинный и неглубокий фильтр, длинная верхняя губа с тонкой красной каймой, толстая нижняя губа и опущенные уголки рта. Врожденные аномалии, ассоциированные с ФВС, включают дефекты нервной трубки (например, открытая расщелина позвоночника), врожденные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки), расщелины рта, аномалии половых органов (например, гипоспадия с неопущенными яичками) и дефекты конечностей, а реже - паховую и пупочную грыжи, трахеомаляцию, дополнительные соски, расщепленные ребра и преаксиальные дефекты стоп. Дети, подвергшиеся воздействию ВК, имеют более высокий риск развития таких нарушений, как снижение когнитивных функций (особенно со стороны вербального интеллекта), синдром дефицита внимания, трудности в обучении и часто коммуникативные проблемы РАС.

ФВС возникает вследствие воздействия во время беременности ВК (вальпроата), нормотимика и противоэпилептического препарата широкого спектра действия (ПЭП). ВК по большей части метаболизируется в печени, легко проникает через плаценту, где концентрация становится выше, чем у матери. Эмбрионы и плоды, подвергшиеся воздействию ВК во время 1 триместра (особенно в дозировках, превышающих 600 мг/сут, но более низкие дозировки также могут быть тератогенными), имеют более высокий риск развития ФВС, поскольку это основной период эмбрионального развития.

Диагноз устанавливается, исходя из данных клинического обследования у младенцев, рожденных матерями, принимавшими ВК во время беременности.

Дифференциальный диагноз включает другие типы ассоциированных с приемом ПЭП эмбриофетопатий (например, фетальный гидантоиновый синдром), и, возможно, алкогольную фетопатию.

Пренатальная диагностика возможна путем выявления аномалий, например, дефектов нервной трубки, аномалий развития сердца и других органов с помощью ультразвукового исследования и оценки альфа-фетопротеина сыворотки крови матери (с учетом антенатального приема вальпроата в анамнезе).

Применение ВК следует избегать (по возможности) во время беременности, и необходимо начать прием высоких дозировок фолиевой кислоты (4-5 мг/сут) за 6 недель до зачатия и в течение первого триместра. У беременных женщин, не имеющих эффективной альтернативы, ВК следует вводить в форме медленного высвобождения в минимально возможной разделенной общей дозировке и, предпочтительно, в качестве монотерапии совместно с высокой дозировкой фолиевой кислоты. Обследование новорожденного направлено на выявление лицевых дизморфий, врожденных пороков развития и симптомов отмены при рождении. Динамическое наблюдение за состоянием ребенка должно включать раннюю диагностику и управление любым из возможных поведенческих проблем или нарушений, связанных с неврологическим развитием, а также, при необходимости, образовательную и психо-социальную поддержку. Коррекция врожденных аномалий должна осуществляться в соответствии со стандартными протоколами лечения. Дети с РАС должны получать регулярную терапию, предлагаемую детям с нарушениями общения.

Прогноз новорожденных высоко вариабелен и зависит от имеющихся клинических и поведенческих проявлений, времени воздействия и дозировки ВК, принятой матерью. Ожидаемая продолжительность жизни может быть снижена у пациентов с множественными врожденными аномалиями (в частности, сердечно-сосудистой системы и ДНТ) или с выраженным нарушением интеллектуального развития.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет