Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса

Редкое заболевание, вызванное инфекцией центральной нервной системы вирусом простого герпеса (ВПГ), которое может иметь разрушительное клиническое течение и потенциально смертельный исход, особенно при задержке или отсутствии лечения. Это расстройство часто затрагивает лобные и височные доли, обычно асимметрично, что приводит к изменениям личности, когнитивным нарушениям, афазии, судорогам и очаговой слабости.

Доля энцефалита, вызванного ВПГ составляет 20 % среди всех случаев энцефалита, его ежегодная заболеваемость оценивается 1/250 000-1/500 000 в промышленно развитых странах и, предположительно, является одинаковой во всем мире.

Наиболее часто большая часть заболевших энцефалитом, вызванным ВПГ – это дети (от 3 месяцев до 6 лет при первичном инфицировании ВПГ-1) и пожилые люди (бимодальное распределение). Проявления энцефалита, вызванного ВПГ, включают умеренную лихорадку, сопровождающуюся сильной головной болью, тошнотой, рвотой и вялостью, а впоследствии и неврологические признаки, которые могут проявляться когнитивными нарушениями (спутанностью сознания, острыми нарушениями памяти и дезориентацией), изменениями поведения (раздражительностью, галлюцинациями, психозом, изменениями личности, возбуждением), очаговыми неврологическими расстройствами (такими как фокальная слабость, аномия, афазия, дисфазия), гемипарез и судороги. Может наблюдаться выраженный отек височной доли и иногда грыжа ствола мозга. В 20 % случаев энцефалит, вызванный ВПГ, может протекать относительно легко или атипично.

Энцефалит, вызванный ВПГ обусловлен ВПГ-1 в 90 % случаев, ВПГ-2 - в 10 % случаев; последний является частой причиной у новорожденных (зараженных во время естественных родов) и людей с ослабленным иммунитетом. Энцефалит, вызванный ВПГ, в 1/3 случаев возникает в результате первичной инфекции и в 2/3 случаев – в результате рецидивов. Обнаружение мутаций в таких генах, как TLR3 (4q35) и TRAF3 (14q32.32) свидетельствует о влиянии генетических факторов, предположительно нарушающих выработку ИФН I и III типа в ответ на ВПГ-1. У 7 % пациентов с энцефалитом, вызванным ВПГ, могут быть обнаружены антитела к NMDA-рецептору (рецептор N-метил-D-аспартата). Эти антитела могут быть причиной последствий энцефалита, вызванного ВПГ, двигательных нарушений или обострения сиптомов.

Основным методом диагностики является обнаружение ВПГ в спинномозговой жидкости (СМЖ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), несмотря на то, что она может давать отрицательный результат при скрининге на вирус ВПГ-1 в первые 3 дня или спустя 10-14 дней с момента начала болезни. При анализе СМЖ обнаруживается лимфоцитоз (≥10-200/мм3) и повышенное содержание белка (≥0,5-1,0 г/л). Характерными признаками при проведении магнитно-резонансной томографии являются отечность и/или аномальное усиление сигнала в одной или обеих височных и лобных долях, островковой коре и угловой извилине.

Дифференциальный диагноз включает других возбудителей вирусного энцефалита (вирус ветряной оспы, энтеровирусы и т.д.); бактериальные инфекции, включая риккетсии, микоплазменную пневмонию, хламидийную инфекцию; аутоиммунные заболевания, такие как паранеопластический лимбический энцефалит, острый диссеминированный энцефаломиелит, подострый энцефалит Расмуссена; и другие причины, включая объемные новообразования и неинфекционную энцефалопатию.

Энцефалит, вызванный ВПГ, возникает спорадически.

Основным методом лечения является внутривенное введение ацикловира (10 мг/кг) 3 раза в день в течение 14-21 дня. После лечения можно повторить исследование СМЖ на наличие вируса. В случае нарушения функции почек дозировка должна быть скорректирована. Пациентам с ослабленным иммунитетом прием ацикловира следует продолжать не менее 21 дня. Кортикостероиды, такие как дексаметазон, применялись у пациентов с энцефалитом, вызванным ВПГ, однако их польза неясна. Положительный эффект метилпреднизолона у детей с антителами против NMDA-рецептора еще не установлен, как и возможные преимущества стероидной терапии или перорального валацикловира над внутривенным введением ацикловира.

При отсутствии лечения смертность составляет 70%, но может быть снижена до 28% благодаря лечению. Однако заболеваемость остается высокой и у выживших часто наблюдается такие последствия, как хорея или эпилепсия. Задержка начала приема ацикловира на 48 часов и более приводит к плохому исходу.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет