Доминантная гипофосфатемия с нефролитиазом или остеопорозом

Редкое генетическое заболевание почечных канальцев, характеризующееся потерей фосфатов в проксимальных канальцах и приводящее к гиперкальциурии и рецидивирующей мочекаменной болезни и/или остеопорозу.

На сегодняшний день было выявлено более 10 случаев.

Заболевание развивается в зрелом возрасте и проявляется нефролитиазом, истощением почечного фосфата и аномалиями скелета, в том числе остеопенией, остеопорозоми повышенной склонностью к переломам. Описаны также случаи деформации позвоночника.

Гетерозиготные мутации были идентифицированы в двух генах: SCL34A1 (5q35) и SLC9A3R1 (17q25.1). SCL34A1 кодирует главный натрий-фосфатный котранспортер – натрийзависимый транспортный белок фосфата 2A (NPT2a), локализованный в апикальной мембране клеток проксимальных канальцев почек. SLC9A3R1 кодирует кофактор, регулирующий обмен Na(+) и H(+) (NHERF1) – цитоплазматический белок, необходимый для рекрутирования переносчиков или сигнальных белков на плазматическую мембрану, что стабилизирует NaPi-IIa, рецептор 1 паратиреоидного гормона (ПТГ) и фосфолипазу С на мембране щеточной каемки и создает платформу для передачи сигналов ПТГ к NaPi-IIa. Мутации SLC9A3R1 прямо или косвенно снижают экспрессию NPT2a за счет увеличения ПТГ-чувствительного подавления NaPi-IIa. Снижение уровня фосфата в сыворотке стимулирует синтез 1,25-дигидроксивитамина D, что приводит к абсорбтивной гиперкальциурии, которая вместе с повышенным уровнем фосфата в моче может вызвать образование кристаллов фосфата кальция, способствующих появлению кальцификатов в почках.

Диагноз обычно основывается на клинических данных, электролитах в плазме и моче, указывающих на гипофосфатемию, гиперфосфатурию, гиперкальциурию и повышенном уровне 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови в ответ на снижение уровня фосфата. Окончательный диагноз может быть поставлен с помощью генетического тестирования.

Дифференциальный диагноз включает другие формы наследственной гипофосфатемии, такие как Х-сцепленная гипофосфатемия, аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит, аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит, наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией.

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Риск заболевания для братьев и сестер и риск передачи заболевания потомству составляет 50%.

Поддерживающая терапия включает фосфат и низкие дозы витамина D.

Информация о исходе заболевания отсутствует.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация