Дизостеосклероз

Редкое генетическое первичное заболевание дисплазии костей, которое характеризуется прогрессирующим остеосклерозом и платиспондилией.

На сегодняшний день в литературе зарегистрировано менее 30 случаев дизостеосклероза.

Заболевание характеризуется склерозом основания черепа, ребер, ключиц, лопаток, средней части диафизов и повышенной хрупкостью костей. Пациенты имеют выпуклый лоб, узкую среднюю треть лица, уплощение тел позвонков и аномалии зубов. Часто наблюдаются низкорослость, атрофия зрительного нерва, нарушение слуха, эпилепсия, изменения кожи и прогрессирующий психомоторный дефицит.

Заболевание вызвано мутациями в SLC29A3. Этот ген кодирует переносчик нуклеозидов. Мутации в этом гене могут также вызывать Фейсалабадский гистиоцитоз, болезнь Розаи-Дорфмана, H-синдром и пигментный гипертрихоз с синдромом инсулинозависимого сахарного диабета. В некоторых случаях было отмечено кровное родство родителей. Мутации в генах TNFRSF11A и TCIRG1, ответственных за развитие остеопетроза, также могут вызывать дизостеосклероз.

Возможно комбинирование секвенирования и анализа делеций и дупликаций.

Остеопетроз встречается чаще, чем дизостеосклероз, и отличительными признаками являются наличие склеротической платиспондилии, а также расширенных и относительно рентгенопрозрачных субметафизарных областей длинных трубчатых костей со склеротическим диафизом. Ответственные гены включают OSTM1, SNX10, CA2, TCIRG1, TNFSF11, CLCN7, PLEKHM1, TNFRSF11A и LRP5. При болезни Пайла имеет место важное метафизарное расширение с истончением кортикального слоя трубчатых костей, распространяющимся на диафизы. Возможна легкая платиспондилия и склероз костей черепа, но не в такой степени, как при дизостеосклерозе. Ключевой клинической особенностью является Genu valgum. Ответственным геном является SFRP4. При нарушении под названием BANDDOS (аномалии мозга, нейродегенерация и дизостеосклероз) имеют место изменения костей, похожие на дизостеосклероз, остеопетроз или болезнь Пайла, но есть также неврологическое заболевание с началом в неонатальном, детском или взрослом возрасте. Ответственным геном является CSF1R.

Дизостеосклероз наследуется по аутосомно-рецессивному типу для мутаций SLC29A3, TNFRSF11A и TCIRG1. Также сообщалось об Х-сцепленном наследовании.

Лечение в основном поддерживающее,попытка трансплантации костного мозга у одного пациента оказалась безуспешной.

Общий прогноз в целом плохой, хотя, как и при остеопетрозе, существует широкий диапазон степеней тяжести.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет