Дистальная миопатия, тип Веландера

Редкая дистальная миопатия, характеризующаяся слабостью в дистальных отделах верхних конечностей, обычно в разгибателях пальцев и запястий, которая позже распространяется на все мышцы рук и дистальную часть нижней конечности, в первую очередь, в разгибателях пальцев ног и голеностопного сустава.

Распространенность дистальной миопатии, типа Веландера (WDM) неизвестна. Заболевание, в основном, распространено в географической зоне вокруг Балтийского моря, особенно в Финляндии и Швеции (средний восточный регион), где оценочная распространенность составляет 1/10 000. Однако сообщалось о нескольких пациентах в Великобритании.

WDM - это заболевание с поздним началом у взрослых (дебют в возрасте от 40 до 60 лет), характеризующееся начальной слабостью разгибателей указательного пальца с последующей мышечной слабостью разгибателей других пальцев. Слабость медленно распространяется на все мышцы рук и голеней. В нижней конечности обычно поражаются передняя большеберцовая мышца и разгибатели пальцев стопы, что приводит к затруднениям при ходьбе и степпажу. Проксимальные мышцы конечностей поражаются редко. Рефлексы растяжения мышц сохраняются (за исключением рефлексов голеностопного сустава, которые могут отсутствовать позже при прогрессировании заболевания). Поражения сердечной мышцы не наблюдалось. Редкие гомозиготы демонстрируют более раннее начало заболевания и вовлечение проксимальных мышц с более быстрым прогрессированием.

WDM вызывается миссенс заменой (c.1362G> A; p.E384K) в гене TIA1 (2p13), который кодирует изоформу p40 нуклеолизина TIA1, ключевой компонент стрессовых гранул (СГ). В условиях клеточного стресса или метаболических изменений изоформа p40 нуклеолизина TIA1 способствует сборке матричных рибонуклеопротеиновых комплексов (mRNP) в СГ для репрессии трансляции. Мутация приводит к снижению скорости образования СГ и аномальному процессингу аутофагии с наличием патологических окаймленных вакуолей. Кроме того, фенотип WDM был описан у пациентов с мутациями в 2 генах: мутации в SQSTM1 и вариант N357S в TIA1.

Диагностика основана на молекулярно-генетической диагностике. Дополнительные обследования включают мышечную биопсию дистальных мышц, выявляющую признаки дистрофии и значительные окаймленные вакуоли. Чувствительности обычно не нарушена, хотя был описан некоторые нарушения при температурных и вибрационных тестах. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) сыворотки крови обычно нормальный или слегка повышенный. Игольчатая электронейромиография (ЭНМГ) показывает небольшие кратковременные «миопатические» двигательные единицы, хотя может наблюдаться смешанный «миопатически-невропатический» паттерн. Часто, но не всегда, присутствуют фибрилляции и сложные повторяющиеся разряды. Магнитно-резонансная томография мышц показывает значительное поражение задних мышц голени помимо жировых дегенеративных изменений в передних отделах.

Дифференциальную диагностику следует проводить со спорадическим миозитом с включениями (sIBM), MATR3-ассоциированной дистальной миопатией и мышечной филаминопатией.

WDM наследуется по аутосомно-доминантному механизму. Когда один из родителей поражен, существует 50% риск передачи заболевания потомству. Пенетрантность составляет 100% к возрасту 75 лет.

Лечение, главным образом, симптоматическое и включает в себя помощь терапевта и физиотерапевта, а также практические приспособления при слабости пальцев и кистей рук. Ортезы могут помочь при свисании стопы и слабости мышц запястья.

Течение доброкачественное, продолжительность жизни не отличается от общепопуляционной, хотя мелкая моторика рук обычно утрачивается. Гомозиготы характеризуются более ранним дебютом, более быстрым прогрессированием, пациенты становятся прикованными к инвалидной коляске в возрасте 50 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет