Дистальная миопатия с поражением голосовых связок и глотки

Дистальная миопатия с вовлечением голосовых связок и мышц глотки (VCPDM) – редкая аутосомно-доминантная миопатия, характеризующаяся дебютом во взрослом возрасте с мышечной слабости в ступнях и руках (медленно прогрессирует с вовлечением мышц проксимальных отделов конечностей), в комбинации с нарушением голоса и глотания. Часто на поздних стадиях вовлекаются дыхательные мышцы. Уровень КФК крови в норме или слегка повышен, при гистологическом исследовании мышц обнаруживаются окаймленные вакуоли и дистрофические изменения волокон.

Распространенность в мире не известна, но на сегодняшний день описано более чем 70 пациентов (Северо-американского, европейского и японского происхождения).

Начало мышечной слабости от 30 до 63 лет (в среднем около 40 лет) и первоначально может быть асимметричной. Чаще всего она начинается с поражения разгибателей голеностопного сустава и пальцев стопы со свисающей стопой или может проявляться в мышцах рук. Слабость в лодыжках делает походку очень нестабильной, что приводит к походке вразвалку и степпажу. В руках в разной степени поражаются разгибатели пальцев и короткая мышца, отводящая большой палец (с атрофией). Часто наблюдается прогрессирование мышечной слабости с вовлечением проксимальных мышц верхних и нижних конечностей. Бульбарная симптоматика с дисфонией и дисфагией может изначально отсутствовать, но проявляться по мере прогрессирования заболевания. Исходно голос гнусавый или хриплый, присутствует легкая дисфагия (с затруднением глотания твердой пищи), но прогрессирующая слабость голосовых связок в конечном итоге приводит к аспирации. У некоторых пациентов наблюдается дыхательные нарушения с уменьшением жизненной емкости легких, которые могут прогрессировать до дыхательной недостаточности. Поражения глазных мышц не описано.

VCPDM вызывается мутацией c.254C>G в гене MATR3, которая вызывает замену консервативной аминокислоты (S85C) в ядерном белке матрин-3. Он содержит мотивы ядерного импорта и экспорта, в дополнение к нескольким сайтам связывания ДНК и РНК. В настоящее время механизм, с помощью которого мутация S85C в матрин-3 приводит к миопатии, остается в значительной степени неизвестным.

Диагноз VCPDM является клиническим и для его установки необходимо проведение исследования голосовых связок с помощью ларингоскопии (которая выявляет искривление голосовых связок и постоянные жидкие выделения, возникающие в результате неполного закрытия голосовой щели и слабости мышц глотки). Игольчатая ЭНМГ показывает миопатические изменения. Биопсия мышц выявляет хроническую невоспалительную миопатию, варьирующие по размеру волокна, расщепленные волокна и субсарколемные окаймленные вакуоли. При этом патологические изменения более выражены в икроножных мышцах и менее – в четырехглавых. Уровни КФК в сыворотке крови варьируются от нормального до 8-кратного увеличения. Подтверждением диагноза является установление мутации в гене MATR3 с помощью молекулярно-генетического анализа.

Дифференциальный диагноз следует проводить с дистальной миопатией Веландера, окулофарингеальной мышечной дистрофией и окулофарингодистальной миопатией.

VCPDM наследуется по аутосомно-доминантному типу. Медико-генетическое консультирование может информировать пораженных людей о 50% риске передачи заболевания детям.

В настоящее время нет лечения от VCPDM. Ортопедические скобы и/или трости для голеностопного сустава используются для облегчения передвижения. Для пациентов, страдающих слабостью голосовых связок, вероятность аспирации может уменьшить введение веществ, которые увеличивают объем и действуют как элементы жесткости (тефлон, гелевая пена, жир), или двусторонняя медиализация голосовых складок с помощью силиконового имплантата. Если у пациента имеется серьезное поражение дыхательных мышц, может потребоваться искусственная вентиляция или кислородная терапия.

На прогноз пациентов, страдающих слабостью голосовых связок и глотки, в значительной степени влияет качество долгосрочной респираторной помощи, если она необходима. Более того, по мере того как мышцы дистальных отделов верхних конечностей слабеют, рука может частично патологически сгибаться, что приводит к общему нарушению функций и снижению ловкости. Способность к самостоятельному передвижению обычно сохраняется.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет