Дистальная аноктаминопатия

Дистальная аноктаминопатия – редкая аутосомно-рецессивная дистальная миопатия, характеризующаяся дебютом в молодом взрослом возрасте, медленным, часто асимметричным прогрессированием, мышечной слабости. Сначала поражает икроножные мышцы (с относительной сохранностью передних мышц голени), позже вовлекаются мышцы проксимальных отделов. Также наблюдается значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови.

Распространенность дистальной аноктаминопатии в мире не известна, но она может составлять до 10% мышечных заболеваний, связанных с аноктамином-5. На сегодняшний день в литературе описано более 20 случаев, болели преимущественно мужчины.

Возраст дебюта варьирует от 20 до 50 лет (первые симптомы появляются, преимущественно, в подротковом возрасте), у пациентов обычно наблюдается гипертрофия дистальных мышц голени (преимущественно икроножных мышц (икроножная медиальная и камбаловидная мышцы)), которая по мере прогрессирования заболевания переходит в атрофию мышц. Мышечная слабость и атрофия обычно асимметричны, и ранние симптомы включают скованность икроножных мышц во время бега, снижение толерантности к физической нагрузке и трудности при ходьбе на носках. Также может наблюдаться неприятное ощущение жжения в мышцах, предшествующее мышечной слабости. При прогрессировании заболевания появляется мышечная слабость и атрофия проксимальных отделов нижних и верхних конечностей (особенно двуглавой мышцы плеча). Клинические проявления могут быть легкими или субъективно несущественными, несмотря на явные изменения в мышцах, выявляемые при визуализации. О бульбарных или респираторных симптомах не сообщалось, однако, у некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз. Наблюдалась внутрисемейная вариабельность клинических проявлений.

Дистальная аноктаминопатия вызывается мутациями с потерей функции в гене ANO5 (11p14.3), кодирующем белок, который активно экспрессируется в скелетной и сердечной мышцах, а также в костях. Функции ANO5 не известны. Предполагается, что ANO5 может принимать участие в механизмах репарации мембраны, вероятно на других этапах, нежели дисферлин.

Диагноз выставляется на основании клинической картины, гистологии мышц и лабораторных данных. Биопсия мышц показывает неспецифические миопатические изменения, тогда как в биохимическом анализе крови выявляется резко повышенный уровень КФК (обычно >10 норм). Диагноз подтверждается генетическим анализом гена ANO5.

Дифференциальная диагностика проводится с другими дистальными миопатиями, в частности миопатией Миоши (которая дифференцируется по отсутствию дисферлина при биопсии).

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Медико-генетическое консультирование рекомендовано парам из групп риска с информированием их о 25% вероятности рождения больного ребенка.

На сегодняшний день не существует специфической терапии, и лечение в основном поддерживающее. Для увеличения выживаемости и улучшения качества жизни рекомендуется контролировать вес во избежание ожирения, физиотерапия и упражнения на растяжку для увеличения подвижности, а также использовать механические средства для помощи при передвижении и большей мобильности.

Заболевание прогрессирует медленно, и пациенты обычно сохраняют способность ходить, хотя на поздних стадиях обычно требуется использование дополнительных средств для поддержания мобильности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет