Дисхондростеоз Лери-Вейля

Редкая генетическая скелетная дисплазия, характеризующаяся непропорционально низким ростом и характерной деформацией Маделунга.

Распространенность дисхондростеоза Лери-Вейля (ДЛВ) неизвестна.

Характерные черты мезомелической диспропорции конечностей и деформации Маделунга могут развиваться со временем и проявиться в любом возрасте с момента рождения до подросткового возраста. Двусторонняя деформация запястья характеризуется укорочением и искривлением лучевой и локтевой костей, что приводит к дорсальному вывиху дистального отдела локтевой кости и ограничению подвижности запястья и локтя. Степень выраженности заболевания варьирует, однако у женщин, как правило, наблюдаются более тяжелые клинические проявления. Пациенты мужского пола имеют атлетическое телосложение вследствие мышечной гипертрофии при отсутствии обуславливающих ее мышечных нарушений. Интеллект в норме.

Примерно в 70% случаев ДЛВ вызывается гаплонедостаточностью гена гомеобокса низкого роста (SHOX), который картируется в псевдоаутосомной области 1 (PAR1) половых хромосом (Xp22.33 и Yp11.32). Гаплонедостаточность является следствием гетерозиготных мутаций и делеций SHOX или энхансерных областей, расположенных в окружающей SHOX PAR1. В остальных 30% случаев ДЛВ молекулярный дефект остается неизвестным. SHOX-ассоциированный ДЛВ является частью спектра заболеваний (от наиболее тяжелой мезомелической дисплазии Лангера (МДЛ) до ДЛВ и низкорослости), ассоциированных с аномалиями SHOX/PAR1. Распространенность мутаций SHOX/PAR1 оценивается в 1/1000.

Диагноз ДЛВ можно предположить на основании клинических и рентгенологических данных и подтвердить молекулярно-генетическим анализом (предпочтителен метод мультиплексной амплификации лигированных зондов для обнаружения делеций PAR1 и секвенирование ДНК для поиска точечных мутаций, небольших делеций и инсерций SHOX).

Дифференциальный диагноз должен включать другие заболевания, ассоциированные с гаплонедостаточностью SHOX, и связанные с ними состояния, такие как синдром Тернера и дистальная моносомия Xp.

Доступно пренатальное генетическое тестирование; однако запросы на тестирование на данную группу заболеваний редки, наиболее часто проводится тестирование на МДЛ. ДЛВ можно заподозрить на УЗИ на 20 неделе беременности при обнаружении укорочения конечностей.

ДЛВ это псевдоаутосомное заболевание, которое наследуется по доминантному типу, и каждый ребенок больного человека имеет 50% вероятность унаследования мутации. Если оба родителя больны ДЛВ, у потомства будет 50% шанс иметь ДЛВ, 25% шанс иметь МДЛ и 25% шанс не иметь ни одного из данных заболеваний.

Ведение пациента должно включать регулярное наблюдение дважды в год с измерением роста и ежегодной рентгенограммой запястья. Варианты лечения включают введение рекомбинантного гормона роста человека (рГРЧ) для улучшения окончательного роста взрослого человека или одновременное применение рГРЧ и агониста гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который используют для предотвращения остановки пубертатного скачка роста, вызванного присутствием эстрогена. Молекулярно-генетическое тестирование членов семьи из группы риска обеспечивает применения рГРЧ для ускорения роста уже на ранних стадиях заболевания. Дискомфорт в запястье можно уменьшить с помощью шин и фиксаторов, а также эргономичных приспособлений. В некоторых случаях хирургическое вмешательство (физиолиз локтевой части дистального отдела лучевой кости и иссечение связки Виккерса) в среднем или позднем детском возрасте может уменьшить боль и восстановить функцию запястья.

Качество жизни пациентов с ДЛВ хорошее. С возрастом из-за артрита суставов боль может усиливаться. Пациенты с МДЛ имеют проблемы, связанные с их очень низким ростом и сильно укороченными руками.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация