Дисбеталипопротеинемия

Редкая комбинированная гиперлипидемия (HLP type 3 англ.) характеризуется высоким уровнем холестерина и триглицеридов, переносимых липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП), и высоким риском прогрессирующего атеросклероза и преждевременного сердечно-сосудистого заболевания.

Частота дисбеталипопротеинемии составляет 1:10000 в общей популяции, чаще встречается у мужчин (показатель соотношения подверженных данному заболеванию мужчин и женщин составляет 2:1).
В наиболее редких случаях заболевание манифестирует в детском и подростковом возрасте, а также у женщин до наступления менопаузы.

В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно.
Признаками заболевания, проявляющимися в зрелом возрасте, являются ксантомы век (ксантелазма), плоские ксантомы на ладонях или бугристые ксантомы над локтями или коленями, в некоторых случаях отмечают гепатомегалию. У пациентов стремительно развивается атеросклероз, приводящий к преждевременным сердечно-сосудистым заболеваниям: инсульту, ишемической болезни сердца и поражению периферических артерий.
У пациентов с выраженной гипертриглицеридемией также может развиться острый панкреатит.

Причиной заболевания являются патогенные варианты в гене APOE (19q13.31), кодирующем аполипопротеин Е - белок, участвующий в поглощении клеткой богатых триглицеридами остатков липопротеинов (липопротеины промежуточной плотности с примерно равным количеством холестерина и триглицеридов), а также обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
Состояние могут усугублять различные диеты, особенности обмена веществ и гормональные факторы, а также хроническое воспаление, ксенобиотики (иммуносупрессоры, ретиноиды, антидепрессанты) или варианты в генах-кофакторах (APOA5, APOC3, LIPC, LPL).

Диагностика данного заболевания основывается на подтверждении аномального профиля липопротеинов: повышение концентрации общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В, снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови (менее 40 мг/дл).
Для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование.
Признаки латентного атеросклероза у молодых людей могут быть выявлены при визуализации артерий.

Дифференциальная диагностика проводится со всеми другими формами атерогенных гиперлипидемий, такими как семейная гиперхолестеринемия и семейная гипертриглицеридемия.

Наследование в большинстве ассоциированных с APOE "E2" генотипов является неполно-доминантным или условно-рецессивным.
У носителей такого генотипа проявления гиперлипидемии типа 3 наблюдаются только при наличии других метаболических, экзогенных или генетических факторов.
Однако, у некоторых пациентов обнаруживают редкие варианты в гене APOE в гетеро- или компаунд-гетерозиготном состоянии, которых достаточно для развития заболевания; в таких случаях тип наследования является аутосомно-доминантным или неполно-доминантным.

Основой терапии является диета с низким содержанием углеводов и насыщенных жиров, физические упражнения и гиполипидемические препараты (например, фибраты, статины), благодаря чему обычно происходит регрессия заболевания в течение нескольких месяцев.
В тяжелых случаях с выраженными проявлениями со стороны сердечно-сосудистой системы и/или поджелудочной железы может быть предложена интенсивная терапия, например, ингибиторы пропротеин-конвертазы субтилизин кексина типа 9 (PCSK9), АpoC3 или микросомальные ингибиторы белка переноса триглицеридов (МТП), аферез ЛПНП.

При отсутствии лечения риск развития преждевременных и рецидивирующих атеротромботических осложнений повышается в 5-10 раз

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет