Дегидратирующий наследственный стоматоцитоз

Дегидратирующий наследственный стоматоцитоз (ДНС) – редкая гемолитическая анемия, характеризующаяся сниженной осмотической резистентностью эритроцитов из-за дефекта катионной проницаемости, проявляющаяся дегидратацией эритроцитов и легким или умеренным компенсированным гемолизом. Иногда наблюдается псевдогиперкалиемия (потеря ионов калия из эритроцитов при хранении крови при комнатной температуре).

Распространенность DHS (англ.) неизвестна, но на сегодняшний день в литературе описано около 20 семей.

Клиническая картина заболевания вариабельна. Возникновение DHS может произойти в перинатальном периоде с появлением отеков и асцита (чаще всего не связанных с основной анемией), которые обычно проходят спонтанно в течение первых недель жизни, однако иногда могут приводить к водянке плода (см. Этот термин). У большинства взрослых пациентов наблюдается анемия легкой степени или полностью компенсированный гемолиз, утомляемость, иктеричность, спленомегалия и риск вторичных осложнений, включая желчекаменную болезнь. Пациенты также могут быть направлены на лечение необъяснимого гемохроматоза, поскольку перегрузка железом часто ассоциируется с этим заболеванием. Тромботические осложнения (артериальные и венозные, включая тромбоз воротной вены (см. этот термин) и легочную гипертензию) описаны с высокой частотой после спленэктомии.

Большинство описанных случаев DHS обусловлены мутациями усиления функции в гене PIEZO1 (16q24.3), который кодирует часть механочувствительного ионного канала. Это приводит к увеличению проницаемости мембраны эритроцитов для катионов, что, следовательно, ведет к истощению катионов, обезвоживанию и сокращению выживаемости эритроцитов. Редкие атипичные формы были обусловлены мутациями в гене SLC4A1 (17q21.31), кодирующем транспортный белок аниона Band 3, или в гене KCNN4 (19q13.2), который кодирует предполагаемый канал Гардоса.

Диагноз основывается на результатах лабораторных исследований. Типичные проявления включают нормальный уровень гемоглобина или анемию легкой степени, нормальный средний объем клеток (MCV) или умеренный макроцитоз, нормальную или повышенную среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC), повышенный ретикулоцитоз и небольшое количество стоматоцитов (<10% эритроцитов). Диагноз DHS должен быть поставлен у пациентов с необъяснимой перегрузкой железом, даже если уровень гемоглобина в норме, а также у пациентов с необъяснимым гемолизом (до спленэктомии) или у пациентов с тромботическими событиями, если уже выполнена спленэктомия. Осмолярная градиентная эктацитометрия - лучший метод фенотипической диагностики, демонстрирующий смещение колоколообразной кривой влево с нормальным индексом максимальной деформируемости и пониженной точкой гипо- и гиперосмотической точки, что отражает снижение осмотической хрупкости и дегидратации клеток соответственно. В некоторых случаях наблюдается повышенный уровень калия в сыворотке крови, который возникает в результате утечки in vitro и не имеет клинического значения. Для оценки перегрузки железом проводится измерение уровня ферритина и магнитно-резонансная томография (МРТ) печени. Генетическое тестирование может быть проведено после фенотипических исследований.

Дифференциальная диагностика включает заболевания, протекающие с гемолизом вследствие других причин, включая наследственный сфероцитоз, гипергидратированный наследственный стоматоцитоз, гемоглобинопатию или дефицит ферментов эритроцитов, таких как гемолитическая анемия из-за дефицита пируваткиназы эритроцитов (см. эти термины).

Тип наследования аутосомно-доминантный; семьям с известной мутацией рекомендуется генетическое консультирование.

Лечение в основном симптоматическое. Необходим регулярный мониторинг на предмет возникновения желчнокаменной болезни. В случае развития анемии рекомендуются прием фолиевой кислоты. Ведение беременности осуществляется под тщательным контролем. Уровень железа следует регулярно мониторировать с помощью определения уровня ферритина в сыворотке крови на предмет ферритинемии? В случае, когда ферритинемия достигает порога 1000 нг/мл или присутствует перегрузка печени железом, снижают содержание железа, чаще всего путем флеботомии. Спленэктомия противопоказана при DHS вследствие повышенного риска угрожающих жизни артериальных и венозных тромботических осложнений.

Общий прогноз благоприятный у пациентов, находящихся под хорошим наблюдением (не подвергавшихся спленэктомии и регулярно контролирующих свой статус железа). Пациенты после спенэктомии подвержены риску ранних или поздних тромботических событий.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет