Cиндром Вернера

Синдром Вернера (СВ) — редкий наследственный синдром, характеризующийся преждевременным старением, которое проявляется на третьем десятилетии жизни и имеет такие основные клинические признаки, как двусторонняя катаракта, низкий рост, поседение и истончение волос на голове, характерные кожные заболевания и преждевременное начало других возрастных заболеваний.

Распространённость среди японцев и жителей Сардинии оценивается в 1/50 000 в связи с наличием мутаций (эффект основателя). Распространённость в других популяциях неизвестна, но может составлять около 1/200 000.

Пациенты с СВ нормальны при рождении и в детстве, за исключением отсутствия пубертатного скачка роста. СВ проявляется в возрасте от 20 до 30 лет и характеризуется основными симптомами: ранним началом двусторонней катаракты, истончением и поседением волос, низким ростом и изменениями кожи (язвами лодыжек, гиперкератозом, стянутостью кожи, пигментными пятнами, «птичьим» лицом и подкожной атрофией). В большинстве случаев наблюдаются дополнительные возрастные нарушения, такие как остеопороз, сахарный диабет, мезенхимальные новообразования и атеросклероз. Часто наблюдаются изменения голоса, а иногда встречается плоскостопие. У пациентов с СВ высокий риск развития рака, в частности сарком мезенхимального происхождения и меланом, не связанных с воздействием солнца. Смерть обычно наступает из-за злокачественных новообразований или инфаркта миокарда, вызванных обширным атеросклерозом.

СВ вызван мутацией в гене WRN, расположенном на хромосоме 8p11-12. WRN кодирует одну из пяти хеликаз RecQ у человека. Нонсенс-мутации, инсерции и/или делеции или замены в гене WRN приводят к нестабильности генома. Мутации в гене WRN обнаруживаются примерно в 90% клинически диагностированных случаев СВ. Остальные 10% относятся к атипичному СВ и обусловлены другими причинами (например, мутацией в гене LMNA).

Клинический диагноз основывается на наличии всех основных симптомов (катаракты, изменений кожи, преждевременного поседения/истончения волос и низкого роста) и двух дополнительных признаков (таких как остеопороз или изменение голоса), проявляющихся после подросткового возраста. Молекулярный анализ позволяет идентифицировать большинство мутаций в гене WRN с помощью стандартного секвенирования экзонов и секвенирования продуктов ПЦР-РВ в сочетании с вестерн-блоттингом, показывающим отсутствие нормального белка WRN.

Дифференциальная диагностика включает мандибулоакральную дисплазию (МАД), парциальную липодистрофию, синдром Ротмунда-Томсона (РТС) и синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (СПГ). Сахарный диабет 2 типа также может иметь сходство с ССВ.

СВ наследуется по аутосомно-рецессивному типу. После постановки диагноза СВ пациенту и его семье следует пройти генетическое консультирование для выявления лиц с потенциальным развитием заболевания и носителей. Дети пациента с СВ являются облигатными носителями, но вряд ли будут болеть, учитывая низкую вероятность брака с носителем, за исключением случаев кровного родства.

Излечения СВ не существует, и лечение требует участия многопрофильной команды специалистов. Катаракту можно лечить хирургическим путем. Необходимы регулярные осмотры для выявления язв кожи, диабета, злокачественных новообразований и сердечно-сосудистых заболеваний. Любые злокачественные новообразования следует лечить хирургическим путем, химиотерапией и/или лучевой терапией. Следует избегать курения и вести здоровый образ жизни, включая регулярные физические упражнения и диету с низким содержанием жиров. Психологическое консультирование также может быть полезным для поддержки пациентов и членов их семей.

Продолжительность жизни пациентов с СВ укорочена, но прогноз зависит от имеющихся возрастных заболеваний и их тяжести.