Cиндром Опица тип G/BBB

Синдром Опица G/BBB (OS англ.) - это заболевание множественных врожденных аномалий, характеризующееся пороками развития срединной линии, включая гипертелоризм, дефекты гортани, трахеи, пищевода и гипоспадию. Существует два клинически неотличимых генетических подтипа Опица G/BBB: X-связанный синдром Опица G/BBB (XLOS) и аутосомно-доминантный синдром Опица G/BBB (ADOS) (см. данные термины).

Частота встречаемости Х-сцепленного синдрома Опица GBBB колеблется от 1/50000 до 1/100000. У мужчин заболевание протекает тяжелее. Описано более чем 150 пациентов с мутацией MID1. Клиническая диагностика в более ранней литературе ненадежна вследствие фенотипической путаницы.

Синдром GBBB обычно проявляется характерным лицевым дисморфизмом: выступающим лбом, гипертелоризмом (>95% случаев) и телекантусом, расщелиной губы/неба (50%), широкой переносицей, широким кончиком носа и вывернутыми вперед ноздрями. Пороки развития включают гипоспадию (80%), неперфорированный или эктопический задний проход (20%), расщелину гортани (50%), дисфагию, рефлюкс и другие проблемы с пищеводом (30%) и, реже, врожденные пороки сердца (20%) и агенезию мозолистого тела или гипоплазию червя. Задержка развития или умственная отсталость затрагивают одну треть мужчин. У женщин-носительниц чаще наблюдается только гипертелоризм (>90%) и редко другие проявления. Легкая форма GBBB была описана в одной семье с вариантом MID2.

Синдром Опица GBBB вызывается мутациями в гене MID1 (Xp22), кодирующем белок midline-1, который представляет собой E3 убиквитин-лигазу, ассоциированную с микротрубочками. В оригинальном исследовании описаны два различных Х-сцепленных дефекта белка midline: либо с пороками гортани (G-синдром), либо без (BBB-синдром). Оба фенотипа позже были отнесены к одному и тому же гену без корреляции генотип/фенотип; отмечается широкая вариабельность клинических проявлений даже среди пациентов с одной и той же мутацией.

Синдром Опица GBBB подозревается на основании клинических данных: мальчик с глазным гипертелоризмом и по крайней мере еще одним из основных проявлений (гипоспадией или ларинго-трахео-пищеводными аномалиями). Диагноз подтверждается выявлением мутации в гене MID1.

Синдром SPECC1L (синдром гипертелоризма Тиби) является основным дифференциальным диагнозом синдрома GBBB. Синдром SPECC1L имеет поразительно перекрывающийся черепно-лицевой фенотип, что приводит к путанице в прошлой литературе между MID1-подтвержденным GBBB и различными перекрывающимися заболеваниями. Преаурикулярные ямки, пороки развития матки, омфалоцеле, диафрагмальные грыжи и, в редких случаях, краниосиностоз и дилатация корня аорты специфичны для SPECC1L, тогда как дефекты гортани и аноректальной области специфичны для GBBB. В последнем случае чаще встречается умственная отсталость. Дальнейшая нозологическая путаница возникла в результате наблюдения «BBBG-подобного» фенотипа у пациентов с синдромом делеции 22q11.2. Цереброфронтофациальный синдром Барейцера-Винтера (ACTB и ACTG1), краниофронтоназальная дисплазия (EFNB1), фронтоназальная дисплазия и синдром Аарскога (FGD1) также имеют выраженный гипертелоризм.

Пренатальное тестирование возможно для беременностей с повышенным риском, если мутация в гене MID1 была выявлена у члена семьи.

Тип наследования - X-сцепленный. Генетическое консультирование рекомендуется молодым пациентам, носителям или подверженным риску носительства. Если носителем является женщина, существует 50% риск заболевания у будущего потомства мужского пола и 50% риск носительства у будущего потомства женского пола. У больных мужчин будущее потомство мужского пола всегда остается незатронутым, в то время как будущее потомство женского пола всегда является носителем.

Требуется мультидисциплинарная медицинская поддержка со стороны педиатра, черепно-лицевого хирурга, ЛОР-врача (ухо, нос и горло), уролога, кардиолога и медицинского генетика. Может потребоваться поддержка нервного развития и логопедическая терапия.

Прогноз вариабельный, но обычно благоприятный, в зависимости от тяжести пороков развития и ассоциированной умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет