Cиндром Барттера

Синдром Барттера — группа редких заболеваний почечных канальцев, характеризующихся нарушением реабсорбции солей в толстом восходящем отделе петли Генле и клинически проявляющихся сочетанием гипокалиемического алкалоза, гиперкальциурии/нефрокальциноза, повышенного уровня ренина и альдостерона плазмы, низкого артериального давления и сосудистой резистентности к ангиотензину II.

Ежегодная заболеваемость в Европе оценивается в 1/1000000.

Описано пять различных генотипов с четырьмя различными клиническими вариантами: антенатальный/инфантильный синдром Барттера (большинство пациентов с генотипами I и II), характеризующийся многоводием, преждевременными родами, полиурией, обезвоживанием, гиперкальциурией и нефрокальцинозом; инфантильный синдром Барттера с глухотой (генотип IV) с врожденной сенсоневральной глухотой; Классический синдром Барттера (в основном у пациентов с генотипом III, но также у некоторых пациентов с генотипами I и II), проявляющийся полиурией-полидипсией в младенчестве и детстве вплоть до зрелого возраста, обезвоживанием и вариабельной задержкой роста и веса; и аутосомно-доминантная гипокальциемия при синдроме Барттера (у пациентов с генотипом V), сочетающая хроническую гипокальциемию с канальцевой потерей соли, гипокалиемией и алкалозом.

Синдром Барттера возникает в результате дефекта реабсорбции натрия, калия и хлорида на уровне петли Генле. Он вызван гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в четырёх генах, кодирующих белки, участвующие в канальцевой реабсорбции жидкости в толстой восходящей части петли Генле: ген SLC12A1 (15q15-21), кодирующий натрий-калий-хлоридный котранспортер NKCC2 при синдроме Барттера I типа; Ген KCNJ1 (11q24), кодирующий калиевый канал ROMK при синдроме II типа; ген CLCNKB (1p36), кодирующий базолатеральный хлоридный канал при синдроме III типа; и ген BSND (1p32.3), кодирующий барттин, бета-субъединицу базолатеральных хлоридных каналов CLCNKA и CLCNKB при синдроме IV типа. Последний вариант (тип V) связан с гетерозиготными активирующими мутациями гена CASR (3q21.1), кодирующего кальциевый чувствительный рецептор.

Диагностика основывается на клинической картине, а также на анализе электролитов плазмы и мочи (натрий, калий, хлорид, бикарбонат, магний, кальций), ренина и альдостерона. Уровень кальция в моче может быть нормальным или значительно повышенным. Гипокальциемия наблюдается при синдроме Барттера типа V. Генетическое тестирование позволяет поставить точный диагноз.

Дифференциальная диагностика включает псевдосиндром Барттера (злоупотребление диуретиками, скрытая рвота), синдром Гительмана, муковисцидоз и целиакию.

Диагностическое исследование амниоцитов может быть показано матерям детей с этим синдромом или потенциальным гетерозиготным носителям (близким родственникам больных).

Четыре генетических варианта синдрома Барттера (типы I, II, III, IV) передаются по аутосомно-рецессивному типу, тогда как вариант (тип V) передается по аутосомно-доминантному типу.

Лечение включает пероральные препараты калия, нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин) и, возможно, калийсберегающие диуретики. В стрессовых ситуациях (сопутствующие заболевания, хирургические вмешательства, травмы) уровень электролитов в крови может быстро меняться, что требует немедленного и энергичного внутривенного лечения.

В тяжелых случаях продолжительность жизни может быть сокращена, но почечная недостаточность встречается редко. Качество жизни может быть низким, темпы роста замедлены, а уровень госпитализации высок.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация