Cиндром Барта

Синдром Барта (СБТ) — врожденное нарушение обмена фосфолипидов, характеризующееся дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), скелетной миопатией, нейтропенией, задержкой роста и органической ацидурией.

Распространенность оценивается в 1/454 000, а заболеваемость — в 1/140 000 (Юго-Западная Англия, Южный Уэльс) и 1/300 000–1/400 000 живорождений (США). СБТ поражает преимущественно мужчин.

Клиническая картина весьма вариабельна. У большинства мальчиков ДКМП развивается в течение первого десятилетия жизни, как правило, в течение первого года жизни, что может приводить к эндокардиальному фиброэластозу (ЭФЭ) и/или некомпактному левому желудочку (НЛЖ). Начало может быть внутриутробным, вызывая сердечную недостаточность, водянку плода и выкидыш или мертворождение во 2-м/3-м триместре беременности. Желудочковая аритмия, особенно в подростковом возрасте, может привести к внезапной сердечной смерти. Существует значительный риск инсульта. Скелетная (в основном проксимальная) миопатия вызывает задержку двигательных вех, гипотонию, выраженную летаргию или непереносимость физической нагрузки. Существует тенденция к гипогликемии в неонатальном периоде. У девяноста процентов пациентов наблюдается легкая или тяжелая перемежающаяся или стойкая нейтропения с риском сепсиса, тяжелого бактериального сепсиса, язв во рту и болезненных десен. Могут наблюдаться лактатацидоз и легкая анемия. У пораженных мальчиков обычно наблюдается задержка полового созревания и задержка роста, которая наблюдается до конца подросткового возраста или начала 20-х годов, когда часто происходит существенный скачок роста. У пациентов также могут быть серьезные трудности с адекватным приемом пищи. Распространена эпизодическая диарея. У многих пациентов наблюдается схожий внешний вид лица: пухлые щеки, глубоко посаженные глаза и оттопыренные уши.

Синдром СБТ вызывается мутациями в гене TAZ (тафаззин; Xq28), который кодирует ацилтрансферазу Taz1p, участвующую в метаболизме кардиолипина, основного фосфолипида во внутренних митохондриальных мембранах. Нарушение функции Taz1p приводит к аномальному ремоделированию кардиолипина, что в конечном итоге нарушает структуру митохондрий или функцию дыхательной цепи.

Диагностика исторически основывалась на метаболическом скрининге мочи, показывающем повышенную экскрецию органических кислот (обычно 3-метилглутаконовой кислоты (3-MGCA)), с последующим секвенированием гена TAZ. Однако экскреция 3-MGC может быть нормальной даже в тяжелых случаях. Поэтому диагностическим методом выбора является анализ соотношения монолизокардиолипина (MLCL) / кардиолипина (CL) в крови, тканях, фибробластах или сохраненных пятнах крови новорожденных.

Дифференциальная диагностика включает наследственную, дилатационную и алиментарную кардиомиопатию, а также идиопатическую/циклическую нейтропению.

Пренатальная диагностика (биопсия ворсин хориона и/или амниоцентез) возможна в семьях, где мутация известна.

Передача гена происходит по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Сын, рожденный женщиной-носительницей, имеет 50% риск наследования мутации и развития заболевания, в то время как дочь также имеет 50% риск быть носительницей. Все дочери пораженного мужчины будут носителями, но ни один из его сыновей не будет болеть.

Лечение в основном поддерживающее и междисциплинарное. Сердечная недостаточность лечится традиционными препаратами или трансплантацией сердца в случае рефрактерности. Риск бактериального сепсиса при интермиттирующей нейтропении можно снизить профилактическим применением антибиотиков и/или интермиттирующим применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Затруднения с кормлением могут потребовать кормления через назогастральный зонд или гастростому.

Прогноз значительно улучшился благодаря ранней диагностике и улучшению лечения. Пациенты уже доживают до 40 лет и, как ожидается, проживут дольше.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация