Чешская дисплазия, плюсневый тип

Редкая генетическая первичная дисплазия костей, характеризующаяся ранним дебютом, прогрессирующим псевдоревматоидным артритом, платиспондилией и гипоплазией/дисплазией третьей и четвертой плюсневых костей при отсутствии офтальмологических нарушений, расщелины неба и аномалий роста.

На сегодняшний день во всем мире описано менее 15 семей.

Первые клинические проявления у детей - широкие колени и плоская переносица, за которыми в позднем детском и подростковом возрасте следуют укороченные 3-я и 4-я плюсневые кости (не всегда), боли в коленных и бедренных суставах, далее развиваются остеоартроз позвоночника, плеча, бедер, и коленей. Также может наблюдаться укорочение пястных костей. Аномалии позвоночника включают легкую платиспондилию, неправильную форму концевых пластинок и уменьшение расстояния между позвонками. Рост в пределах среднего. Брахидактилия ограничивается III, IV и, что более вариабельно, V плюсневыми костью. С заболеванием может быть ассоциирована прогрессирующая тугоухость, которая обычно начинается в раннем взрослом возрасте, хотя у детей может быть выявлено субклиническое нарушение слуха на высоких частотах.

Заболевание вызвано мутацией р.R275C в гене COL2A1 (12q13.11).

Заболевание можно заподозрить на основании семейного анамнеза и клинических проявлений, однако его бывает трудно выявить в раннем детском возрасте. Рентгенограммы скелета, выявляющие платиспондилию и укороченные плюсневые и пястные кости, могут помочь в диагностике. Диагноз подтверждается генетическим тестированием на мутацию р.R275C в COL2A1.

Заболевания, сопровождающиеся ранним остеоартритом и полиартикулярным артритом составляют основной дифференциальный диагноз и включают ювенильный идиопатический остеоартрит и легкую спондилоэпифизарную дисплазию вследствие мутации COL2A1 с ранним остеоартритом. Хотя мутации COL2A1 ассоциированы с целым спектром скелетных дисплазий, данное специфическое заболевание обычно отличается от них отсутствием расщелины неба, офтальмологических патологий и низкорослости.

Генетическая пренатальная диагностика возможна, если мутация была ранее выявлена у члена семьи.

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Риск передачи потомству составляет 50%, болезнь имеет полную пенетрантность.

Лечение симптоматическое и как правило включает замену тазобедренного сустава (обычно к 40 годам), использование слуховых аппаратов в случае потери слуха и противоревматические препараты при остеоартрите. Требуется надлежащее наблюдение за снижением слуха и прогрессированием остеоартрита.

Заболевание связано с ранним, прогрессирующим артритом, который обычно сопровождается сильной болью в суставах и ограничением подвижности, что может отрицательно сказаться на качестве жизни. Часто рекомендуются ранние замены суставов. Продолжительность жизни не отличается от продолжительности жизни населения в целом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет