CDKL5-ассоциированная эпилептическая энцефалопатия

Редкое генетическое нарушение психического развития, характеризующееся ранним началом фармакорезистентных судорог и тяжелыми нарушениями развития нервной системы с серьезной задержкой моторного развития.

Распространенность CDKL5-ассоциированной эпилептической энцефалопатии в Великобритании (Шотландия) составляет 1/42,400. Заболевание преимущественно развивается у женщин, соотношением полов 12: 1.

Заболевание проявляется развитием тяжелых судорожных припадков с манифестацией в первые шесть месяцев жизни (часто в течение первых 3 месяцев или даже первых нескольких недель после рождения), гипотонии, с нарушением зрительного контакта и нейрокогнитивного развития. Перед началом припадка может развиваться тяжелая гипотония, а также раздражительность, чрезмерный плач, сонливость и плохое сосание. Приступы обычно имеют тяжелый характер и характеризуются возникновением эпилептических спазмов, миоклонических, тонических и тонико-клонических судорог. Вначале заболевания при проведении ЭЭГ можно не выявить значительных эпилептиформных изменений, однако, со временем можно обнаружить многочисленные многоочаговые эпилептиформные разряды. По ходу течения заболевания могут наблюдаться периоды без припадков, который также называют «периодом медового месяца». Неврологические нарушения имеют неблагоприятный исход, поскольку большинство таких пациентов не могут ходить, а многие прикованы к инвалидной коляске. Коммуникационные навыки ограничиваются элементарным невербальным общением. У таких пациентов нарушены навыки самообслуживания. Фенотип включает легкие дизморфические черты лица: выступающий / широкий лоб, глубоко посаженные глаза, четко выраженный губной желобок и вывернутую нижнюю губу, также может встречаться коническая форма пальцев и вальгусная деформация большого пальца стопы. Стереотипии характерны. У некоторых может развиваться сколиоз, нарушение зрения, желудочно-кишечные расстройства и проблемы со сном. Эпилепсия является лекарственно устойчивой, и у большинства эпилептические приступы не купируются.

Заболевание вызвано точечными мутациями или делециями в гене циклин-зависимой киназы 5 (CDKL5, Xp22.13), расположенной на X-хромосоме. CDKL5 - киназа преимущественно экспрессируется в головном мозге. Дефицит CDKL5 приводит к нарушению развития нервной системы.

Диагноз можно заподозрить у пациентов с ранним началом эпилепсии в сочетании с тяжелой задержкой развития и плохим ответом на противоэпилептическую терапию. Обнаружение изменений в гене CDKL5 при проведении молекулярно-генетического тестирования подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз проводят между энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией (DEE) с ранним началом приступов, и синдромом Веста. Молекулярно-генетическое тестирование гена CDKL5 следует рассматривать в случаях DEE и синдрома Веста.

Заболевание имеет X-сцепленный тип наследования. Риск повторного рождения ребенка с данным заболеванием в пораженных семьях низкий, поскольку патогенные мутации в большинстве случаев возникают de novo; однако, сообщалось о некоторых случаях мозаицизма у родителей.

В настоящее время нет одобренной медикаментозной терапии для лечения CDKL5-ассоциированной эпилептической энцефалопатии. .Лечение в основном симптоматическое и требует междисциплинарного подхода. Противосудорожные препараты и кетогенную диету используются для лечения судорог. Немедикаментозное лечение включает физическую, специализированную, визуальную и логопедическую терапию.

Ожидаемая продолжительность жизни у взрослых неизвестна по причине гиподиагностики, но взрослые пациенты существуют. Прогноз неблагоприятный, так как тяжелые психомоторные нарушения и лекарственно-устойчивые приступы сохраняются и во взрослом возрасте. Автономное существование пациента невозможно.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет