Бранхио-окуло-фациальный синдром

Редкий, доминантно наследуемый синдром множественных врожденных аномалий, характеризующийся высокой вариабельностью клинического фенотипа, затрагивающего три основные системы органов: бранхиальные (кожные) дефекты, офтальмологические пороки развития и аномалии лица. Могут присутствовать дополнительные признаки.

Распространенность бранхио-окуло-фациального синдрома (БОФС) неизвестна, но на сегодняшний день в литературе описано менее 150 случаев с четко описанным клиническим и/или молекулярным диагнозом.

Бранхиальные дефекты включают в себя шейные или под- и/или надушные кожные дефекты, которые различаются по размеру и форме, но обычно характеризуются как истонченные эритематозные кожные дефекты. Глазные признаки выражены весьма вариабельно, включая микрофтальм, анофтальм, колобому, катаракту, птоз, обструкцию носослезного протока, косоглазие и значительное нарушение зрения. Характерные краниофациальные особенности включают долихоцефалию, гипертелоризм, телекант, скошенные глазные щели, широкий нос с крупным кончиком, предушные и верхнегубные ямки, аномалии наружного уха (деформированные и выступающие ушные раковины), аномалии внутреннего уха и каменистой части височной кости (такие как кохлеарная дисплазия, дисплазия Мондини и увеличенный вестибулярный водопровод), расщелину губы (включая менее выраженные формы, такие как микроформа, псевдорасщелина или аномальный желобок) с расщелиной нёба или без неё, а также гипоплазию нижнего лицевого нерва и/или мышц (частичная слабость VII черепного нерва). У пациентов наблюдается кондуктивная/сенсоневральная/смешанная тугоухость. Дополнительные признаки включают эктопию дермального тимуса, аномалии почек (диспластические, мультисистемные или отсутствующие почки, пузырно-мочеточниковый рефлюкс) и эктодермальные аномалии (преждевременное поседение волос, гипоплазия зубов, диспластические ногти и подкожные дермоидоподобные кисты, часто на волосистой части головы). Психомоторное развитие, как правило, нормальное. Расстройства аутистического спектра, умственная отсталость, задержка роста, врожденные пороки сердца и полидактилия встречаются редко.

БОФС вызывается мутациями в гене TFAP2A (6p24.3), кодирующем фактор транскрипции AP-2 альфа, регулирующий экспрессию генов в период эмбриогенеза (глаза, уха, лица, стенки тела, конечностей и нервной трубки).

Клинический диагноз синдрома БОФС устанавливается при наличии всех трёх основных признаков (бранхиального, глазного и краниофациального) или двух из трёх основных признаков в сочетании с эктопией тимуса или положительным семейным анамнезом у родственника первой степени родства. Диагноз может быть подтверждён молекулярным исследованием.

Наиболее важным дифференциальным диагнозом синдрома БОФС является бранхио-ото-ренальный синдром (BOR-синдром).

Пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика возможны, если патогенный вариант ранее был выявлен у члена семьи.

Для синдрома БОФС характерна практически полная пенетрантность и значительная внутрисемейная и межсемейная изменчивость. Чёткой корреляции между генотипом и фенотипом не существует. Передача происходит по аутосомно-доминантному типу, и вероятность рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 50%. Примерно у 50–60% диагностированных пациентов имеется новый патогенный вариант.

Требуется междисциплинарная помощь, включая краниофациальных специалистов, пластических хирургов, офтальмологов, отоларингологов, стоматологов, а также генетическое консультирование для семей с больными. Следует исключить почечные и сердечные нарушения и при необходимости рассмотреть возможность проведения поддерживающей терапии.

Прогноз, как правило, благоприятный, но зависит от выраженности сопутствующих проявлений.