Болезнь Виллебранда

Редкое наследственное нарушение свертываемости крови, характеризующееся нарушением адгезии тромбоцитов и вторичным дефектом коагуляции, которое проявляется аномальными кровотечениями различной степени тяжести, возникающими либо спонтанно, либо в связи с инвазивными процедурами. В зависимости от типа дефекта фактора Виллебранда (ФВ) выделяют три основных подтипа: частичный (тип 1) или полный (тип 3) дефицит, а также качественные/функциональные аномалии (тип 2).

Распространённость болезни Виллебранда (БВ) в общей популяции оценивается в 0,6–1,3% (включая все формы) в зависимости от исследования, но распространённость симптоматической БВ, требующей специфического лечения, составляет приблизительно 1/10 000. БВ 3-го типа встречается гораздо реже (1/1 000 000).

Возраст начала заболевания варьирует, при этом более раннее начало связано с более тяжёлым дефицитом ФВ. Заболевание проявляется аномальными кровотечениями различной степени тяжести, возникающими либо спонтанно, либо в связи с инвазивными процедурами. Аномалии кровотечения обычно характеризуются слизисто-кожными кровотечениями (носовыми кровотечениями, меноррагиями, кровотечениями из небольших ран и т. д.), но гематомы и гемартрозы могут встречаться и в более тяжелых формах.

БВ обусловлена мутациями в гене VWF (12p13.3), кодирующем мультимерный белок ФВ. Белок ФВ локализуется внутритромбоцитарно, эндотелиально и плазматически и играет важную роль как во взаимодействии тромбоцитов с поврежденной стенкой сосуда, так и в транспорте и стабилизации фактора VIII (FVIII).

Диагностика основывается на лабораторных исследованиях, включая функциональные и иммунологические исследования уровней ФВ и FVIII. Определение типа БВ требует проведения других специфических исследований, таких как изучение распределения мультимеров ФВ.

Измерение уровня ФВ (антигена и функций) обычно позволяет отличить болезнь Виллебранда от гемофилии А. Однако эти тесты не позволяют дифференцировать болезнь Виллебранда 2N типа, что требует более специфичных исследований. Дифференциация приобретенного синдрома Виллебранда, который развивается в сочетании с другой фоновой патологией, и наследственной болезни Виллебранда более проблематична. При дифференциальной диагностике следует учитывать тот факт, что у людей с группой крови 0 в общей популяции также может быть умеренно снижен уровень ФВ.

При беременностях с повышенным риском для пренатальной диагностики болезни Виллебранда 3 типа выявление мутаций в гене ФВ может быть использовано для пренатальной диагностики болезни Виллебранда 3 типа.

БВ чаще всего передается по аутосомно-доминантному типу, однако для болезни Виллебранда 3 типа и некоторых подтипов 2 типа тип наследования аутосомно-рецессивный. Следует предложить генетическое консультирование для информирования пациентов о тяжести заболевания и связанных с ним рисках, а также для проведения скрининга для выявления других членов семьи, страдающих этим заболеванием. Парам с риском рождения ребенка с болезнью Виллебранда 3-го типа генетическое консультирование целесообразно обсудить в специализированном многопрофильном центре.

Ведение зависит от типа болезни Виллебранда. Десмопрессин, как правило, является эффективным профилактическим или лечебным средством при аномальных кровотечениях при болезни Виллебранда 1-го типа. У пациентов с болезнью Виллебранда 2-го типа ответ на десмопрессин вариабельный, и часто требуется заместительная терапия очищенным человеческим фактором Виллебранда. Десмопрессин не является эффективным средством лечения для пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа, и поэтому этим пациентам требуется заместительная терапия очищенным человеческим фактором Виллебранда, ассоциированная, по крайней мере, с первой инъекцией, с фактором VIII.

У пациентов, находящихся на лечении в специализированных больничных центрах гемостаза, прогноз благоприятный, даже при самых тяжелых формах заболевания.