Болезнь Томсена и Беккера

Редкая генетическая каналопатия скелетных мышц, характеризующаяся медленным расслаблением мышц после сокращения (миотония).

Распространенность во всем мире оценивается в 1/100,000 новорожденных.

Заболевание проявляется в раннем возрасте, обычно в первые два десятилетия жизни, при этом миотония потенциально может возникнуть в каждой мышце после сокращения, чаще всего поражаются мышцы нижних конечностей и мышцы кисти. Течение миотонии улучшается при выполнении упражнений (например, после разминки). Врожденная миотония может наследоваться по аутосомно-доминантному (болезнь Томсена) или аутосомно-рецессивному типу (болезнь Беккера), причём аутосомно-рецессивный вариант характеризуется более ранней манифестацией и более тяжелым клиническим течением заболевания.

Заболевание вызывают мутации приводящие к потере функции белка гена, кодирующего хлоридный канал, CLCN1 (7q34), который важен для реполяризации мембран мышечных волокон.

Клинический диагноз можно легко подтвердить с помощью электромиографии (ЭМГ), которая выявляет миотонические разряды в сочетании с гипервозбуждением мембраны мышечных волокон. ЭМГ-тестирование при физической нагрузке и холодовом стрессе позволяет детально охарактеризовать миотонию и помогает предположить молекулярный диагноз. Выявление мутаций в гене хлоридного канала можно рассматривать как диагностический критерий.

При проведении дифференциальной диагностики всегда следует учитывать миотоническую дистрофию Штейнерта, проксимальную миотоническую миопатию и каналопатию натриевого канала. Миотоническая дистрофия Штейнерта и проксимальная миотоническая миопатия представляют собой наиболее актуальные заболевания при проведении дифференциальной диагностики; эти заболевания характеризуются локальной мышечной слабостью и атрофией, а также мультисистемным поражением, которое обычно не встречается при болезнях Томсена и Беккера, а иногда основным симптомом может быть миотония. Кроме того, некоторая степень мышечной слабости может наблюдаться и при болезни Томсена и Беккера, особенно на более поздних стадиях болезни. Канналопатия натриевых каналов мембран мышечных волокон может проявляться миотонией, которая может быть очень похожа на ту, о которой говорят при диагностике болезни Томсена и Беккера или характеризоваться ухудшением при физической нагрузке, так называемой «парадоксальной миотонией» (врожденная парамиотония).

Заболевание наследуется как по аутосомно-доминантному (миотония Томсена), так и аутосомно-рецессивному типу (миотония Беккера). Хотя некоторые клинические и ЭМГ признаки могут помочь провести дифференциальную диагностику болезни Томсена и болезни Беккера, семьям следует предложить медико-генетическое консультирование, а результаты молекулярного анализа следует интерпретировать с осторожностью, поскольку одни и те же мутации связаны как с доминантным, так и с рецессивным типами наследования в зависимости от семейного анамнеза.

В основе лечения лежит применение факторов, блокирующих натриевые каналы, таких как мексилетин гидрохлорид (показан для лечения в Европе), карбамазепин, фенитоин, ранолазин или ламотриджин.

Прогноз для врожденной миотонии в целом благоприятный, продолжительность жизни средняя. Течение болезни Беккера считается более тяжелым, чем болезни Томсена.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет