Болезнь Штаргардта

Редкое офтальмологическое заболевание, которое обычно характеризуется прогрессирующей потерей центрального зрения, связанной с неправильными макулярными и премакулярными желто-белыми пятнами в глазном дне и так называемые атрофические центральные макулярные пятна "кованой бронзы".

Распространенность оценивается в 1/8000 - 1/10 000. Заболеванию в равной степени подвержены лица обоих полов.

Заболевание обычно манифестирует в течение первых двух десятилетий жизни, хотя симптомы могут проявляться и во взрослом возрасте, вплоть до седьмого десятилетия. Хотя прогрессирование и тяжесть заболевания широко варьируют, болезнь Штаргардта (STGD1), как правило, характеризуется прогрессирующей потерей центрального зрения, вызывающей нечеткость зрения и, иногда, нарастающей трудностью с адаптацией к темноте. Периферическое зрение обычно в норме. У большинства пораженных индивидов также наблюдается нарушение цветового зрения. Также может присутствовать светобоязнь.

Заболевание связано с мутациями в гене ABCA4, кодирующем аденозинтрифосфат (АТФ)-связывающий кассетный транспортер (ABCR), который специфически экспрессируется в колбочках и палочках сетчатки. Нарушение функции ABCR приводит к накоплению полностью-транс-ретиналя и его цитотоксических производных, в основном пигментов липофусцина (например, N-ретинилиден-N-ретинилэтаноламина) в фоторецепторах и клетках пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), что в конечном итоге вызывает гибель клеток ПЭС и последующую потерю фоторецепторов. Мутации в гене ABCA4 ассоциированы с широким спектром фенотипов от STGD1 до палочко-колбочковой дистрофии и тяжелой дистрофии сетчатки с ранним началом.

Клинический диагноз основан на офтальмологических исследованиях, включающих проверку остроты и поля зрения, офтальмоскопию, электроретинографию (ЭРГ), флуоресцентную ангиографию (ФА), аутофлюоресценцию глазного дна (АФГ) и оптическую когерентную томографию (ОКТ), выявляющих макулярные аномалии (прогрессирующая атрофия, часто в виде «бронзовой чеканки») и желто-белые пятна в виде «рыбьих хвостов», которые могут присутствовать только в центральной части желтого пятна или выходить за пределы сосудистых аркад. Эти пятна являются гипераутофлюоресцентными на изображениях, полученных с помощью АФГ. Флюоресцентная ангиография выявляет характерную темную сосудистую оболочку («молчащая хориоидея») примерно у 85% пациентов. Диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием ABCA4.

Дифференциальный диагноз включает мультифокальную паттерн-дистрофию, симулирующую STGD1, и дистрофии сетчатки и/или желтого пятна, такие как центральная ареолярная хориоидальная дистрофия (CACD), ахроматопсия, дистрофия колбочек (CD) и палочко-колбочковая дистрофия (CRD). Кроме того, существуют два аутосомно-доминантных типа макулярной дистрофии, напоминающих STGD1: STGD3, вызванная мутациями в гене ELOVL4, и STGD4, ассоциированная с мутациями в PROM1.

Пренатальная диагностика технически возможна посредством генетического тестирования ABCA4, однако, она не используется в клинической практике.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. В рамках генетического консультирования носителей мутации, являющейся причиной заболевания, следует информировать о том, что существует 25% или 50% риск передачи мутации потомству.

Профилактические меры, замедляющие прогрессирование заболевания, включают ношение солнечных очков для ограничения чрезмерного воздействия видимого света и отказ от приема добавок, содержащих витамин А. Показаны регулярные офтальмологические осмотры. В настоящее время разрабатываются различные варианты лечения. Несколько пероральных препаратов, предотвращающих накопление липофусцина при болезни Штаргардта, находятся во II/III фазе клинических испытаний. Эти медикаменты ингибируют зрительный цикл, блокируя действие определенных ферментов сетчатки (RPE65/RBP4/LRAT/RDH5), заменяют витамин A его дейтерированной формой (ALK001) или уменьшают количество липофусцина за счет удаления его из клетки (Сорапразан).

Вследствие высокой клинической вариабельности прогноз зависит от определенных параметров (в частности, возраста начала и результатов электроретинографии), которые могут помочь клиницисту предсказать течение болезни у пациента. STGD1 может быстро прогрессировать в течение нескольких месяцев или развиваться постепенно в течение нескольких лет, приводя к серьезному снижению остроты зрения. Как правило, периферическое зрение не затрагивается, однако у некоторых пациентов может развиться палочко-колбочковый фенотип, который влияет на периферическую функцию сетчатки.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет