Болезнь Шарко-Мари-Тута тип 1

Болезнь Шарко-Мари-Тута тип 1 (ШMT1) -группа аутосомно-доминантных демиелинизирующих периферических нейропатий, характеризующихся слабостью дистальных мышц и атрофией, потерей чувствительности, деформацией стопы и снижением скорости нервной проводимости.

Распространенность ШМТ1 оценивается от 1/7000 до 1/5000, при этом доля ШМТ 1A составляет 70% случаев.

Возраст дебюта ШМТ1 широко варьирует в диапазоне от младенческого возраста до четвертого или последующих десятилетий жизни. Обычно у пациентов появляются симптомы в период между первым и вторым десятилетиями, однако полная клиническая картина развивается позже. Степень тяжести заболевания у больных различается и может варьировать от чрезвычайно легкой, нераспознаваемой формы заболевания до тяжелой со значительной слабостью и приводящей к инвалидности. У больных обычно развивается дистальная слабость, симметричная атрофия мышц (в основном малоберцовых) и сухожильные рефлексы снижены или отсутствуют. Сенсорные нарушения положения, вибрационной и болевой/температурной чувствительности обычно возникают в стопах, а затем и в кистях рук. Полая стопа (или плоскостопие) с молоткообразным пальцем стопы часто возникает в детстве. В подростковом возрасте может развиться сколиоз различной степени.

ШМТ1A обусловлен дупликацией 1,4 Мб или точечными мутациями в гене PMP22 (17p12). ШМТ1E развивается в следствие точечных мутаций в гене PMP22 (17p12). ШМТ1В ассоциирован с мутациями в гене MPZ (1q22). ШМТ1C, ШМТ1D и ШМТ1F (см. эти термины) связаны с патогенными вариантами в генах LITAF (16p13.3), EGR2 (10q21.1) и NЕFL (8p21.2), соответственно.

Диагноз ШМТ1 основан на клинической картине прогрессирующей периферической моторной и сенсорной нейропатии, медленной скорости проведения импульса (СПИ) с моторной СПИ <38 м/с в верхних конечностях и отягощенном семейном анамнезе (однако могут встречаться спорадические проявления, обусловленные мутациями de novo). Генетическое тестирование - золотой стандарт диагностики.

Дифференциальная диагностика включает другие генетически обусловленные нейропатии, особенно Х-сцепленную ШМТ, аутосомно-доминантную ШМТ2, ШМТ4 и наследственную нейропатию со склонностью к параличам от сдавления (см. эти термины). Идентифицировать ШМТ1 бывает сложно при отсутствии семейного анамнеза, при этом нужно учитывать приобретенные демиелинизирующие невропатии.

Преимплантационная генетическая диагностика применима для семей, в которых был идентифицирован патогенный вариант.

Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью, рекомендуется генетическое консультирование.

Лечение является многопрофильным и включает использование специальной обуви, вкладышей и/или ортезов голеностопного сустава, а в наиболее тяжелых случаях при необходимости передвижения - костылей, трости и инвалидной коляски; по мере необходимости назначается операция для коррекции тяжелой формы полой стопы; при нормальной переносимости можно назначить упражнения для укрепления мышц, растяжку для предотвращения укорочения ахиллова сухожилия; необходим регулярный осмотр стопы на предмет пролежней. Трудовая терапия, сфокусированная на стратегиях/инструментах, помогающих пациентам в повседневной жизни, полезна, особенно для тех, у кого слабые руки.

ШМТ1 прогрессирует медленно, и у больных наблюдаются длительные периоды плато без явного ухудшения. Большинство пациентов остаются амбулаторными на протяжении всей жизни и имеют нормальную продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет