Болезнь Рефсума

Заболевание обмена веществ, характеризующееся аносмией, катарактой, пигментным ретинитом с ранним началом и возможными неврологическими проявлениями, включая периферическую невропатию и мозжечковую атаксию. Другими признаками могут быть глухота, ихтиоз, аномалии скелета и аритмия сердца. Биохимически заболевание характеризуется накоплением фитановой кислоты в плазме и тканях.

В мире зарегистрировано около 60 случаев болезни Рефсума (БР). Распространенность заболевания неизвестна, но, возможно, существует гиподиагностика. В Великобритании распространенность заболевания оценивается в 1/1,000,000. Мужчины и женщины болеют в равной степени.

Возраст начала заболевания варьируется от детского до возраста после 50-ти, однако определить его бывает трудно. Пигментный ретинит часто является первым симптомом заболевания и встречается почти у всех пациентов. В детском возрасте часто возникает ночная слепота. Позже могут быть выявлены катаракта и нистагм. Общим клиническим проявлением является аносмия. Впоследствии могут развиться симметричная нейросенсорная тугоухость от легкой до тяжёлой степени, атаксия с поздним началом, приводящая к возникновению шаткой походки, и реже - легкое течение генерализованного ихтиоза. Также может наблюдаться смешанная моторная и сенсорная нейропатия, обуславливающая мышечную атрофию, слабость и периферические сенсорные нарушения. Сообщается также о расстройствах аутистического спектра и синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Короткие пястные и плюсневые кости при рождении встречаются примерно в 1/3 случаев. Сообщается также о сердечной аритмии и кардиомиопатии, вызывающей сердечную недостаточность.

БР вызывается мутациями в гене PHYH (10p13) более чем в 90% случаев и мутациями в гене PEX7 (6q21-q22.2) менее чем в 10%. Эти гены участвуют в метаболизме липидов и транспорте белков. Патогенетический механизм связан с накоплением фитановой кислоты, которая преимущественно (>90%) разрушается путем альфа-окисления в пероксисомах.

Диагноз основывается на клинических проявлениях, включающих пигментный ретинит и различные комбинации других признаков. Интервал между появлением первых признаков и постановкой диагноза может превышать 10 лет. Все классические проявления болезни редко встречаются у одного больного. Анализ концентрации фитановой кислоты в плазме или сыворотке крови показывает уровни, отклоняющиеся от нормы, как правило, выше 200 мкмоль/л. Для подтверждения диагноза необходимы анализ ферментов фибробластов и молекулярно-генетическое исследование генов, мутации в которых ассоциированы с развитием болезни.

При дифференциальной диагностике следует учитывать другие причины пигментного ретинита и нейросенсорной тугоухости (синдром Ашера, типы 1, 2 и 3; синдром Альстрёма; синдром Кернса-Сейра; Синдром Шегрена-Ларссона). Болезнь Рефсума не следует путать с инфантильной болезнью Рефсума, которая относится к спектру синдрома Цельвегера.

Пренатальная диагностика может быть проведена, если в семье известна мутация, приводящая к возникновению заболевания.

БР наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Лицам, имеющим мутацию, вызывающую заболевание, следует предложить медико-генетическое консультирование, информируя их о том, что существует 25% риск передачи мутаций будущему поколению.

Фитановую кислоту можно получить из пищи, особенно из мяса и молочных продуктов. Диета помогает контролировать сенсорную нейропатию, миопатию, атаксию и ихтиоз. При острых проявлениях (аритмия, слабость) может быть полезен плазмаферез или липаферез. Поддерживающее лечение включает увлажняющие кремы, антиаритмические и сердечные препараты. При тяжелой степени тугоухости может быть рассмотрена возможность проведения двусторонней кохлеарной имплантации. Необходим кардиологический и офтальмологический мониторинг. Следует предотвращать быструю потерю веса (например, во время госпитализации), поскольку это может привести к быстрому повышению уровня фитановой кислоты в плазме крови.

Прогноз при отсутствии лечения обычно неблагоприятный. Тяжелые случаи течения заболевания или поздняя диагностика могут представлять угрозу для жизни. Основной причиной смерти являются аритмия и сердечная недостаточность.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет