Болезнь Паркинсона манифестирующая в молодом возрасте

Болезнь Паркинсона, манифестирующая в молодом возрасте (БПРВ) - это форма болезни Паркинсона (БП), характеризующаяся возрастом начала от 21 до 45 лет, ригидностью, болезненными спазмами, сопровождаемыми тремором, брадикинезией, дистонией, жалобами на нарушенную походку и падения и другими, не связанными с двигательными нарушениями симптомами. При большинстве форм БПРВ наблюдается медленное прогрессирование заболевания положительный ответ на дофаминергическую терапию.

Распространенность болезни Паркинсона, манифестирующей в молодом возрасте
(БПМВ), в Европе оценивается в 1/5 000-8 000 (5-10% от всех пациентов с БП). Мужчины болеют чаще, чем женщины (1,7:1). У женщин заболевание развивается на 2 года позже, чем у мужчин.

Возраст появления двигательных нарушений составляет от 21 до 45 лет. Преобладающие начальные симптомы включают ригидность и крампи, которые могут сопровождаться тремором, брадикинезией, нарушениями походки и падениями. По сравнению с БП падения и фризинг при ходьбе развиваются реже, а дистония, моторные флуктуации и дискинезии, вызванные приемом леводопы, наблюдаются более часто. У пациентов с БПМВ чаще встречаются немоторные проявления, такие как апатия, тревожные расстройства (включая панические расстройства, генерализованное тревожное расстройство и социальную фобию), депрессию, психоз (галлюцинации), нарушения поведения (ажитация или расстройство импульсного контроля), деменция и трудности с концентрацией внимания, чем у пациентов со спорадической или типичной формой БП. Женщины более склонны к появлению тремора или развитию апатии, тревоги, депрессии или леводопаиндуцированной дискинезии . При отсутствии лечения у пациентов с ювенильной формой болезни Паркинсона могут наблюдаться судороги и дистония с более высокой частотой, чем у пациентов старшего возраста с БП.

Точная этиология БПМВ до сих пор неизвестна. Считается, что симптомы заболевания являются результатом дегенерации продуцирующих дофамин нейронов черной субстанции, в результате инфекционного заболевания, фармакотерапии или генетических причин. Мутации в генах PRKN (6q25.2-q27), PINK1 (1p36.12), PARK7 (1p36.23) и VPS13C (15q22.2), (21q22.11) также обуславливают развитие заболевания в некоторых случаях. Гены PODXL (7q32.3), DNAJC6 (1p31.3) и SYNJ1 (21q22.11) вовлечены как в БПМВ, так и в атипичный ювенильный паркинсонизм.

Диагноз основывается на наличии клинических симптомов с тремором, присутствующих у 85% пациентов, раннем возрасте начала заболевания, семейном анамнезе БП и положительном ответе на терапию дофамином. Диагноз подтверждается генетическим анализом и церебральной сцинтиграфией дофаминовых транспортеров. Окончательный диагноз ставится после обнаружения телец Леви в мозге при аутопсии.

Дифференциальный диагноз включает атипичный ювенильный паркинсонизм, БП с поздним началом, наследственный эссенциальный тремор, болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Гоше тип 3, пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию, ювенильную болезнь Паркинсона и поражение центральных базальных ганглиев.

В большинстве случаев БПМВ имеет спорадический характер. Однако, имеются сообщения о семейных случаях, с предполагаемым аутосомно-рецессивным типом наследования.

В начале симптоматической терапии рекомендуются применение агонистов дофаминовых рецепторов с очень низкой пороговой дозой. Переход на леводопу (L-DOPA) или добавление леводопы рекомендуется при отсутствии терапевтического эффекта или появлении побочных реакций. Однако, после лечения препаратом L-DOPA у 30-40% пациентов в течение 5 лет развиваются дискинезии и двигательные флуктуации (у 59-100% в течении 10 лет). Некоторые агонисты дофаминовых рецепторов имеют антидепрессивный эффект. Дополнительное лечение включает стимуляцию субталамического ядра головного мозга и стереотаксическую хирургию (трансплантацию фетальных тканей, паллидарную стимуляцию, паллидотомию, таламотомию и другие методы).

Прогноз благоприятный, средний возраст выживаемости пациентов составляет 30 лет. БПМВ также ассоциирован с медленным прогрессированием болезни и меньшим снижением когнитивных функций в более позднем возрасте. Однако, у пациентов с БПМВ имеется высокий риск развития ранних двигательных осложнений, таких как тяжелые инвалидизирующие синкинезии, болезненная дистония, а также неконтролируемые и тяжелые моторные флуктуации с большой частотой возникновения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет