Болезнь Норри

Редкий порок развития в процессе эмбриогенеза, характеризующийся аномальным развитием сетчатки с врожденной слепотой. Другие сопутствующие проявления включают нейросенсорную тугоухость, задержку развития, умственную отсталость и / или поведенческие расстройства.

На сегодняшний день описано более 400 случаев. Болеют преимущественно лица мужского пола.

Глазные проявления у пациентов мужского пола обычно двусторонние и симметричные. Радужная оболочка, передняя камера и роговица могут быть нормальными при рождении, но за хрусталиком часто отмечаются серовато-желтые скопления (псевдоглиомы) наряду с дисгенезией сосудов сетчатки и лейкокорией. Частичная или полная отслойка сетчатки развивается в течение первых нескольких недель или месяцев жизни. В младенчестве и детстве у пациентов могут развиться катаракта, нистагм, передние/задние синехии, лентовидная кератопатия и мелкая передняя камера с повышенным внутриглазным давлением. Атрофия глазного яблока обнаруживается позже, наряду с помутнением роговицы и впалыми глазницами. Зрение варьируется от световосприятия до врожденной полной слепоты. У большого количества больных мужчин развивается прогрессирующая асимметричная нейросенсорная тугоухость с началом в детском возрасте (средний возраст начала заболевания составляет 12 лет). Потеря слуха может быть тяжелой и двусторонней к середине зрелого возраста. Задержка развития и недостаточность интеллектуального развития встречаются примерно у 20-30% пациентов. У некоторых из них отмечаются когнитивные и психосоциальные расстройства поведения, включающие психоз. Другие сопутствующие проявления сильно варьируются и могут включать задержку роста, микрофтальмию, различные хронические судорожные расстройства, заболевания периферических сосудов (периферические язвы) и эректильную дисфункцию. Также были зарегистрированы очень редкие случаи патологии сетчатки у женщин-носителей ,такие как отслойка сетчатки, аномальная сосудистая сеть сетчатки с сопутствующей потерей зрения или легкой нейросенсорной тугоухостью.

Болезнь Норри возникает вследствие патогенных вариантов в гене NDP (Xp11.4-p11.3), кодирующем фактор роста цистеинового узла норрин, NDP, который участвует в развитии сосудов глаза и уха. Было описано большое количество патогенных вариантов, приводящих к развитию заболевания.

Диагноз устанавливается на основании характерных клинических глазных проявлений и может быть подтвержден молекулярно-генетическим тестированием гена NDP. Биохимические или функциональные анализы отсутствуют. Причинный патогенный вариант в гене NDP обнаруживается примерно у 85% пробандов мужского пола. В случае отрицательного результата следует провести поиск хромосомных перестроек.

Дифференциальный диагноз включает ретинобластому в случаях с односторонней псевдоглиомой и другие заболевания, связанные с патогенными вариантами в гене NDP, такие как ретинопатия недоношенных, персистирующая гиалоидная артерия стекловидного тела и семейная экссудативная витреоретинопатия.

Возможно проведение пренатального тестирования беременным в группе риска, если в семье был выявлен патогенный вариант, вызывающий заболевание. В редких случаях, преимущественно при наличии семейного анамнеза, глазные аномалии были обнаружены при ультразвуковом исследовании в третьем триместре.

Болезнь Норри наследуется Х-сцепленно. В редких случаях были описаны патогенные варианты de novo. Семьям пациентов следует предложить медико-генетическое консультирование. В тех случаях, когда женщина является носителем патогенного варианта, существует 50% риск того, что потомство мужского пола унаследует болезнь, и 50% риск того, что потомство женского пола будет носителем. В тех случаях, когда болеет мужчина, потомство мужского пола остается незатронутым, в то время, как потомство женского пола будет является облигатным носителем.

У многих пациентов при рождении наблюдается полная отслойка сетчатки, что затрудняет лечение, направленное на сохранение зрения. Тем, у кого нет полной отслойки сетчатки, может помочь хирургическое вмешательство или лазерная терапия. В редких случаях может потребоваться энуклеация глаза. С целью коррекции тугоухости должны быть предоставлены слуховые аппараты или рассмотрена возможность кохлеарной имплантации. При поведенческих расстройствах следует назначить поддерживающую терапию.

Общее состояние пациентов с ND, как правило, хорошее. Однако, ожидаемая продолжительность жизни может быть снижена за счет общих рисков, связанных с инвалидизирующими проявлениями заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет