Болезнь накопления гликогена вследствие недостаточности фосфоглицерат киназы 1

Редкое врожденное нарушение метаболизма, для которого характерны различные сочетания таких признаков, как несфероцитарная гемолитическая анемия, миопатия, а также ряд симптомов поражения центральной нервной системы.

Распространенность дефицита фосфоглицераткиназы (ФГК) неизвестна, но на данный момент зарегистрировано около 30 несвязанных друг с другом случаев в семьях.

У большинства пациентов развивается хроническая гемолитическая анемия, которая в некоторых случаях может иметь тяжелое течение. Миопатия является частым проявлением и характеризуется непереносимостью физических упражнений, мышечной слабостью, спазмами, миалгией и эпизодами миоглобинурии. Сообщалось также о развитии рабдомиолиза у нескольких пациентов. Помимо этого часто развиваются интеллектуальные нарушения и другие поражения ЦНС, включая гемиплегическую мигрень, эпилепсию, атаксию и тремор. Только у небольшого числа пациентов проявляются все три основных признака заболевания (гемолитическая анемия, поражение центральной нервной системы и миопатия). Известно о нескольких случаях дефицита фермента ФГК с миопатией при отсутствии гемолитической анемии. Только у одного бессимптомного пациента был описан легкий дефицит ФГК.

Дефицит ФГК вызван мутациями в гене PGK1 (Xq13.3). На данный момент идентифицировано около 20 различных вариантов, вызывающих заболевание в пострадавших семьях. ФГК - это ключевой фермент гликолитического пути, катализирующий превращение 1,3-бисфосфоглицерата в 3-фосфоглицерат и отвечающий за синтез АТФ. ФГК - это повсеместный фермент, экспрессирующийся во всех тканях, кроме семенников.

Диагноз ставится на основании клинической картины в сочетании с биохимическими исследованиями, выявляющими низкую активность ферментов ФГК в эритроцитах и мышцах (ниже 23% и 25% от нормы соответственно), а также при выявлении мутаций в гене PGK1 молекулярным-генетическими методами исследования.

Дифференциальный диагноз проводится между другими причинами наследственной несфероцитарной гемолитической анемии.

Молекулярная пренатальная диагностика может быть предложена семьям, где есть носители мутаций, ассоциированных с этим заболеванием.

Дефицит ФГК имеет X-сцепленный тип наследования, большинство зарегистрированных случаев были гемизиготными мужчинами. Однако, гетерозиготные женщины могут развивать гемолитическую анемию различной степени тяжести. Все женщины, рожденные от мужчин с этим заболеванием, будут носителями (в легкой форме или без), без передачи мутантного аллеля от мужчины к мужчине. Женщины-носительницы имеют 50% -ный риск передачи мутантного аллеля сыну или дочке при каждой беременности.

Пациентам с тяжелой хронической анемией необходимо проводить регулярное переливание крови. Было показано, что в некоторых случаях проведение спленэктомии является эффективным.

Прогноз варьирует в зависимости от тяжести течения анемии и наличия других проявлений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет