Болезнь фон Виллебранда тип 1

Форма болезни фон Виллебранда (VWD), характеризующаяся нарушением свертываемости крови, связанным с частичным количественным дефицитом в плазме структурно и функционально нормального фактора фон Виллебранда (VWF).

1 тип болезни считается наиболее частой формой VWD, составляющей 50-75% всех случаев, но ее преобладание вероятно переоценено

Дебют нарушений свертываемости крови различен, при этом более раннее начало и более серьезная клиническая симптоматика связаны с более тяжелым дефицитом фактора Виллебрандта. Заболевание, обычно, характеризуются кожно-слизистым кровотечением (меноррагия, носовое кровотечение или длительное кровотечение после травмы или хирургического вмешательства). Гематомы и гемартрозы встречаются очень редко.

Болезнь Виллебрандта вызывается мутациями в гене VWF (12p13.3). Патогенные варианты, ответственные за Болезнь Виллебрандта 1 типа, обычно, приводят к внутриклеточной задержке или быстрому выведению фактора Виллебрандта из кровотока. Однако, описаны семьи, в которых не было обнаружено мутаций в гене VWF, что указывает на участие других генетических факторов. На сегодняшний день основными дополнительными факторами, связанными с заболеванием, являются определенная группа крови по системе ABO, при этом уровни фактора Виллебрандта в группе крови O на 25-35% ниже, чем в других группах крови (без О).

Наличие клинических проявлений в виде кровотечений у пациента и хотя бы у одного члена семьи обязательно для установления диагноза. Лабораторная диагностика основана на обнаружении снижения функционального уровня фактора Виллебрандта (ФВ) и уровня антигена ФВ до значений ниже 40% от нормального, при отсутствии заметных аномалий в распределении или структуре мультимеров ФВ. Также, может присутствовать умеренный дефицит фактора VIII (FVIII).

Учитывая различия в уровнях ФВ (особенно среди людей с группой крови O) и частотой аномальных кровотечений в общей популяции, может быть трудно отличить здоровых людей от людей с болезнью Виллебрандта 1 типа. Следовательно, для постановки диагноза очень важно оценивать пациентов с использованием шкалы кровотечений и изучать семейный анамнез. Дифференциальная диагностика между приобретенным синдромом фон Виллебранда (AVWS), который возникает из-за других причин, и наследственной болезнью Виллебрандта является проблематичной, особенно если болезнь Виллебрандта 1 типа протекает на фоне увеличенного клиренса. Измерения уровней ФВ (антигена и его функции) обычно позволяют отличить болезнь Виллебрандта от гемофилии A.

Болезнь Виллебрандта 1 типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пациентам следует предложить генетическое консультирование, чтобы информировать их о серьезности заболевания и связанных с ним рисках (некоторые пациенты могут быть носителями наиболее тяжелой формы 3 типа), а также для проведения скрининга для выявления других пораженных членов семьи.

Лекарства (такие как транексамовая кислота для лечения аномалий кровотечения из ЛОР-органов (уха, носа и горла) и лечение препаратами эстрогена-прогестерона при меноррагии) обеспечивают эффективное лечение и могут быть назначены отдельно или в качестве вспомогательной терапии. Десмопрессин (который вызывает временное высвобождение эндогенного ФВ, хранящегося в эпителиальных клетках) может быть назначен в случаях, когда требуется специальная лечебная или профилактическая терапия. Обычно, пациенты с заболеванием 1 типа хорош реагируют на назначение десмопрессина. Заместительная терапия очищенным ФВ человека представляет собой альтернативное лечение в случае серьезных проблем с кровотечениями для пациентов, которым противопоказан десмопрессин, для пациентов с плохой реакцией на десмопрессин или для пациентов, у которых наблюдается тахифилаксия.

Болезнь Виллебрандта 1 типа обычно не опасна для жизни и не приводит к функциональному нарушению ФВ.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет