Болезнь Фарбера

Заболевание, сопровождающееся нарушениями подкожной клетчатки, для которого характерен широкий спектр клинических проявлений, варьирующий от характерного для ранней инфантильной формы классического сочетания болезненно прогрессирующей деформации суставов, образования подкожных гранулем и прогрессирующей осиплости голоса (обусловленной поражением гортани) до многих других фенотипов, с вовлечением легких и неврологическими нарушениями.

К настоящему времени в мировой литературе описано около 200 случаев болезни Фарбера.

Клинические симптомы болезни у пациентов значительно различаются. Классический фенотип проявляется в возрасте приблизительно 3-6 месяцев болезненностью, опухлостью и ригидностью суставов рук и ног, видимыми подкожными узелками в зонах повышенной механической нагрузки и переходящей в афонию прогрессирующей охриплостью вследствие инфильтрации голосовых связок. Кроме того, пациенты могут демонстрировать сердечные, легочные и неврологические нарушения. Для некоторых форм характерно прогрессирующее ухудшение, с судорогами, парапарезом и задержкой психомоторного развития. Клиническая картина наиболее тяжелых неонатальных случаев включает в себя водянку плода, вялость и задержку физического развития, а также гепатоспленомегалию, быстрое ухудшение неврологического статуса и грануломатозные инфильтраты в других органах (т.е. печени, селезенке, легких). Также описаны мягкие формы, без неврологических нарушений и с более высокой продолжительностью жизни. У некоторых пациентов заболевание манифестирует в детском возрасте в виде спинальной мышечной атрофии с прогрессирующей миоклонической эпилепсией (SMA-PME) при отсутствии подкожных узелков.

Болезнь Фарбера вызывается мутациями в гене N-ацилсфингозинамидогидролазы (ASAH1) (8p22), кодирующем кислую церамидазу, лизосомный фермент, который расщепляет церамид на сфингозин и жирные кислоты. Дефицит активности данного фермента приводит к накоплению церамида во многих тканях.

Диагноз ставится на основании совокупности клинических данных и результатов лабораторных исследований (измерение активности кислой церамидазы в лейкоцитах периферической крови, культуре лимфоидных клеток или фибробластов кожи). Кроме того, диагностика может проводиться путем определения концентрации церамида в культурах клеток или тканей путем изучения катаболизма лизосомальных церамидов в культуре живых клеток. Выявление мутаций в гене ASAH1 с помощью молекулярно-генетического анализа, как правило, позволяет подтвердить диагноз.

Дифференциальную диагностику проводят с ювенильным идиопатическим артритом, синдромом жесткой кожи и летальной рестриктивной дермопатией. Кроме того, необходимо исключить энцефалопатию вследствие дефицита просапозина.

Пренатальная ДНК-диагностика возможна в семьях с выявленной патогенной мутацией. Кроме того, может проводиться измерение активности кислой церамидазы в культурах клеток амниотической жидкости или ворсин хориона.

Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При наличии в семье случаев заболевания рекомендуется генетическое консультирование, в ходе которого родителям сообщают о 25% риске передачи болезни будущему ребенку в случае, если оба они являются здоровыми носителями.

Поскольку эффективного специфического метода лечения болезни Фарбера в настоящее время не существует, проводят симптоматическую терапию, включающую в себя применение анальгетиков, кортикостероидов и методов пластической хирургии. Тем не менее, перспективным подходом к лечению пациентов с сохранной центральной нервной системой является алогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Прогноз варьирует, пациенты могут умирать в первые дни жизни (неонатальная форма) либо доживать до юношеского или раннего взрослого возраста (легкие формы).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет