Болезнь Диггве-Мельхиора-Клаузена

Редкая генетическая первичная костная дисплазия из группы спондилоэпиметафизарной дисплазии (СЭМД), характеризующаяся прогрессирующей карликовостью с коротким туловищем, выступающей грудиной, микроцефалией, умственной отсталостью и патогномоничными рентгенологическими признаками (генерализованная платиспондилия с двугорбыми замыкательными пластинками, нарушение окостенения головки бедренной кости, гипоплазия зубовидного отростка и кружевообразная деформация гребней подвздошных костей).

На сегодняшний день во всем мире зарегистрировано около 100 случаев.

Клинически болезнь Диггве-Мельхиора-Клаузена (ДМК) характеризуется прогрессирующей карликовостью с коротким туловищем, выступающей грудиной, ризомелическим укорочением конечностей, постнатальной микроцефалией с лицевым дисморфизмом, грубыми чертами лица и умственной отсталостью, варьирующей от средней до тяжелой степени. Физические показатели при рождении обычно нормальные, в течение первых двух лет жизни заболевание клинически проявляется низкорослостью наряду с прогрессирующей скелетной деформацией грудной клетки, позвоночника, таза, рук и коленей. Ортопедические осложнения, возникающие в детстве почти постоянно, включают двусторонний подвывих бедра, деформации колен, поясничный лордоз, сколиоз и грудной кифоз. Рентгенологические признаки включают прогрессирующее уплощение тел позвонков (платиспондилию) с позвонками в виде двойного «горба», отчетливо проявляющуюся к 3-4 годам, смещение позвоночника, метафизарные неровности, латерально смещенные эпифизы головок бедренных костей и маленький таз с утолщенными и зазубренными/фестоначатыими гребнями подвздошной кости, похожими на кружево. Специфические изменения подвздошных костей становятся отчетливыми примерно к 4 годам, они постепенно расширяются в подростковом возрасте, и сохраняется широкими в зрелом возрасте. Кисти обычно короткие и широкие, с неправильной формой пястных костей и фаланг.

Заболевание вызывают мутации гена DYM (18q21.1). Подавляющее большинство мутаций, выявленных в данном гене, предположительно вызывают потерю функции его продукта. DYM экспрессируется в большинстве тканей и кодирует димеклин – белок, который взаимодействует с мембранами аппарата Гольджи и играет роль в регуляции гомеостаза Гольджи и мембранном транспорте.

Диагноз основывается на рентгенологических данных, выявляющих платиспондилию с позвонками в виде двойного «горба», эпифизарную и метафизарную дисплазию и зазубренные/фестончатые гребни подвздошной кости.

Дифференциальный диагноз включает синдром Смита-МакКорта, имеющий те же клинические и радиологические признаки, что и ДМК, но без нарушений интеллекта, и мукополисахаридоз 4 типа, который клинически схож, но имеет другие специфические радиологические и биохимические признаки.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Если оба родителя являются здоровыми носителями риск передачи заболевания потомкам составляет 25%.

Ведение пациента требует как междисциплинарного подхода, так и длительного наблюдения, поскольку заболевание прогрессирует. Профилактическое или корректирующее хирургическое вмешательство может применяться дляисправления деформаций нижних конечностей. Однако из-за плохогосостояния костной ткани предпочтительнее минимально инвазивная хирургия, например, управляемый рост.

Заболевание часто прогрессирует до ортопедических осложнений, которые могут включать поясничный лордоз, грудной кифоз, вывих бедра, деформацию колен и компрессию спинного мозга вследствие атлантоаксиальной нестабильности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет