Болезнь Бехчета

Редкий хронический рецидивирующий мультисистемный васкулит, характеризующийся поражением слизистых и кожных покровов, а также поражением суставов, сосудов, глаз и центральной нервной системы.

Болезнь Бехчета (BD) чаще всего регистрируется среди населения, проживающего вдоль Великого шелкового пути, при этом самая высокая распространенность зарегистрирована в Турции и составляет более 1:1000 по сравнению с 1:10000 в Японии. Европейские случаи чаще описываются в странах Средиземноморья.

Впервые заболевание чаще проявляется у взрослых (средний возраст начала - 30 лет), но зарегистрированы случаи заболевания у детей. Рецидивирующие эпизоды округлых афт с острыми эритематозными и приподнятыми краями (диаметром 1-3 см) в ротовой полости могут сопровождаться генитальными афтами (>50% случаев); кожные проявления могут включать псевдофолликулит и узловатую эритему. Глазные нарушения (задний увеит, васкулит сетчатки) встречаются более чем у 50% пациентов с BD. Артралгия и/или неэрозивный, асимметричный артрит, поражающий в основном крупные суставы (коленные, голеностопные и т.д.), являются частыми (45%) и могут возникать как начальный симптом. Васкулит при BD чаще встречается в венозной системе, где могут возникать тромбозы бедренно-подвздошной, верхней и нижней полой вены и бассейнов мозговых вен. Более редкие артериальные тромбозы и аневризмы в первую очередь поражают легочные сосуды и аорту. Неврологические проявления (нейро-BD) встречаются часто (>20%) и могут включать головную боль, лихорадку, пирамидные знаки с гемипарезом, повреждение черепных нервов, менингит, изменения поведения и дисфункцию сфинктеров. Афтоидные и/или язвенные поражения могут поражать весь пищеварительный тракт, но в основном подвздошно-слепую кишку и восходящую ободочную кишку, что может привести к кровотечениям и перфорациям.

Неизвестного происхождения генетическая предрасположенность к BD может позволить определенным инфекционным агентам (в частности, Streptococcus sanguis) и/или воздействиям окружающей среды запускать проявление симптомов, включая спорадические воспалительные атаки, напоминающие аутовоспалительные нарушения, из-за перекрестных реакций с антигенами слизистой оболочки полости рта. Антиген HLAB5101 связан с BD у 50-60% пациентов. Активация NF-kB и аберрантные уровни цитокинов (например, IL-6, TNF-a, IL-8, IL-12, IL-17 и IL-21) вовлечены в патогенез BD. Семейная аутосомно-доминантная форма BD, гаплонедостаточность A20, связана с мутациями в TNFAIP3(6q23.3).

Диагноз BD в основном является клиническим и основан на международных критериях классификации, которые являются чувствительными и специфическими. Наличие рецидивирующих изъязвлений в полости рта (не менее 3 раз в течение 12 месяцев; 2 балла), генитальных изъязвлений (2 балла), увеита (2 балла), кожных поражений (1 балл), сердечно-сосудистых заболеваний (1 балл), неврологических заболеваний (1 балл) и/или патергической реакции (1 балл). Болезнь Бехчета устанавливается при наличии 4 и более баллов. Другие элементы могут способствовать диагностике. Изолированное тяжелое поражение внутренних органов (например, тромбоз полой вены, церебральных вен и/или подпеченочных сегментов вен, легочные аневризмы, неврологическое поражение и/или васкулит сетчатки) может быть первым и должно провоцировать BD; поэтому рекомендуется систематический запрос экспертного заключения. Семейный анамнез BD также увеличивает вероятность диагноза. Поиск гаплотипа HLA-B51 не является сильным диагностическим элементом, но может быть полезен в ситуациях диагностической неопределенности.

Дифференциальный диагноз зависит от проявлений и включает герпетические изъязвления, спондилоартропатии, инфекционный увеит, рецидивирующий полихондрит, саркоидоз, антифосфолипидный синдром, артериит Такаясу, болезнь Крона, инфекционный менингоэнцефалит или рассеянный склероз.

Основой лечения являются противовоспалительные стероиды; тем не менее, при прекращении лечения может возникнуть кортикостероидная зависимость и рецидивы. Также назначается одновременный прием иммунодепрессантов (например, азатиоприна, циклофосфамида, метотрексата или микофенолятмофетила), но их действие отсрочено. Анти-TNF и альфа-интерферон (2a или 2b) эффективны, особенно при тяжелом увеите, а в случае сосудистого тромбоза обсуждается антиагрегантная или антикоагулянтная терапия. Колхицин снимает кожно-слизистые симптомы. Апремиласт был недавно одобрен для лечения рефрактерных изъязвлений в полости рта при BD. Эффективность зависит от быстрого начала и соблюдения пациентом режима лечения.

В отсутствие лечения прогноз является плохим из-за поражения глаз, потенциально ведущего к слепоте, риска летального разрыва артерии, тромбоза крупных сосудов и неврологических симптомов, потенциально вызывающих энцефалопатию или церебральную гипертензию, которые могут привести к потере автономности. Было показано, что интенсивная терапия в сочетании с тщательным многопрофильным наблюдением и адаптированным иммуносупрессивным лечением снижает заболеваемость и смертность.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет