Болезнь Александера

Редкое нейродегенеративное заболевание астроцитов, включающее две клинические формы: болезнь Александера (AxD) I и II типа, проявляющуюся различной степенью макроцефалии, спастичности, атаксии и судорог, приводящую к психомоторной регрессии и смерти.

Распространённость неизвестна. В одном популяционном исследовании, проведённом в Японии, ежегодная заболеваемость оценивалась в 1 случай на 2,7 миллиона человек.

Клиническая картина зависит от подтипа. Ранее AxD классифицировался как инфантильный, ювенильный или взрослый, основываясь исключительно на возрасте начала заболевания. В настоящее время используемая система классификации основана на совокупности клинических и рентгенологических признаков и включает AxD I и AxD II типов. AxD типа I чаще имеет раннее начало (в среднем 1,74 года) и более короткую продолжительность жизни (медиана 14 лет), тогда как тип II проявляется на протяжении всей жизни (в среднем 21,64 года, но может возникнуть в раннем детстве) и имеет более длительную продолжительность жизни (медиана 25 лет). Два типа также различаются по своим клиническим симптомам. AxD типа I проявляется симптомами энцефалопатии, эпилепсии и задержки развития и имеет инфантильную форму, в то время как у пациентов с AxD типа II проявляются бульбарные, вегетативные и двигательные признаки, такие как дизартрия, дисфония, дисфагия, атаксия, спастический парапарез и нёбный миоклонус. AxD типа II также отличается более медленным прогрессированием, а когнитивные нарушения могут полностью отсутствовать.

У подавляющего большинства (95%) пациентов AxD вызвана мутациями de novo с приобретением функции в гене глиального фибриллярного кислого белка (GFAP). Также было зарегистрировано несколько семейных случаев с аутосомно-доминантным типом наследования. Этот ген кодирует GFAP, основной белок промежуточных филаментов, обнаруженный в астроцитах. Повышенная экспрессия и накопление этого мутантного белка приводит к образованию астроцитарных включений (волокон Розенталя) по всей центральной нервной системе (ЦНС). В настоящее время неизвестно, как волокна Розенталя участвуют в патогенезе заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация