Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек

Редкий генетический гепаторенальный фиброзно-кистозный синдром, характеризующийся кистозным расширением и эктазией собирающих канальцев почек, а также аномалией протоковой пластинки печени, приводящей к врожденному фиброзу печени. Клинические проявления вариабельны и, как правило, начинаются в утробе матери или при рождении, и в наиболее тяжелых случаях включают в себя синдром Поттера (лицевая-почечная дисплазия), маловодие, гипоплазию легких и значительно увеличенные эхогенные почки.

Распространенность оценивается как 1:20000 живорожденных детей. Дети мужского и женского пола страдают в равной степени.

Клинический спектр широк и может включать почечную недостаточность различной степени, неонатальный респираторный дистресс-синдром/недостаточность из-за гипоплазии легких различной степени, от легкой до тяжелой, опасной для жизни, гипонатриемию, гипертензию и предрасположенность к инфекциям мочевыводящих путей. Заболевание может прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) в разном возрасте. Врожденный фиброз печени (ВФП) неизменно присутствует при рождении, хотя может не проявляться клинически. Прогрессирующие проявления ВФП обычно включают портальную гипертензию (ПГ), варикозное расширение вен желудочно-кишечного тракта и связанное с ним кровотечение, заболевание желчных протоков (синдром Кароли и холангит) и гепатоспленомегалию.

PKHD1 (6p12.2-3) кодирует цилиарный белок фиброцистин и является наиболее часто идентифицируемым причинным геном. Также были идентифицированы мутации в гене, связанном с функцией ресничек, DZIP1L (3q22.3), кодирующем белок с цинковыми пальцами.

Гепаторенальный фенотип и семейный анамнез, соответствующий аутосомно-рецессивному наследованию, позволяют предположить данное заболевание. Ультразвуковое исследование обычно показывает гиперэхогенные и увеличенные почки с сохраненным контуром и микрокистами. Сонография печени показывает эктазию желчных протоков, гетерогенную структуру печени и, возможно, признаки ПГ и связанного с ней варикозного расширения вен. Функциональные пробы печени обычно остаются в пределах нормы, но тромбоцитопения и спленомегалия могут быть признаками ПГ. Генетическое тестирование может подтвердить причинную мутацию.

Основными дифференциальными диагнозами являются другие наследственные кистозные заболевания почек, включая аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек, HNF1 бета-ассоциированные кистозные нефропатии, кистозную дисплазию почек и нефронофтиз, а также редкие метаболические заболевания, такие как глутаровая ацидурия типа II.

Подозрительные находки при пренатальном ультразвуковом исследовании включают двусторонне гиперэхогенные увеличенные почки с бедной кортико-медуллярной дифференцировкой, с олигогидрамнионом и кистами или без них. Пренатальное генетическое тестирование возможно, если мутация была ранее выявлена у члена семьи.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Генетический риск у сиблингов больного ребенка составляет 25%.

Лечение является поддерживающим и заключается в консервативном лечении хронического заболевания почек и симптомов со стороны печени. У новорожденных при гипоплазии легких может потребоваться механическая или высокопоточная вентиляция легких. При гипертонии необходимо агрессивное лечение, часто требующее комбинации нескольких препаратов, среди которых основными являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (АРБ). Для детей с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) в качестве заместительной почечной терапии первого выбора (RRT) рекомендуется перитонеальный диализ. В случае ТСПН лучшим решением являеся трансплантация почки. В зависимости от печеночного фенотипа может потребоваться комбинированная трансплантация печени и почки. Требуется регулярное наблюдение за заболеванием печени для выявления осложнений. Может потребоваться трансплантация печени. При сопутствующих нейрокогнитивных и поведенческих проблемах следует рассматривать возможность оказания мультидисциплинарной поддержки.

Заболевание связано с уменьшением продолжительности жизни, хотя выживаемость улучшается. В случае респираторного дистресс-синдрома новорожденных летальность достигает 30-40%. Примерно у 50% пациентов, переживших неонатальный период, в течение первого десятилетия жизни разовьется ТСПН. ВФП является важной причиной заболеваемости и смертности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет