Аутосомно-доминантный синдром подколенного птеригиума

Редкий генетический синдром множественных врожденных аномалий, характеризующийся расщелиной губы, возможной расщелиной нёба, ямками на нижней губе, контрактурами нижних конечностей, аномалиями наружных гениталий, синдактилией пальцев рук и/ или ног и и пирамидальной кожной складкой над ногтем первого пальца стопы.

Распространённость аутосомно-доминантного синдрома подколенного птеригиума неизвестна.
Однако, основываясь на распространённости расщелины губы/нёба в общей популяции, частота синдрома подколенного птеригиума оценивается на уровне 1:300000, в мире при этом зарегистрировано более 200 случаев.

Проявления данной патологии можно обнаружить (расщелины губы и/или нёба при помощи ультразвукового исследования) в течение первого триместра беременности.
Помимо расщелины губы и/или нёба (91%-97% случаев), у пациентов могут быть обнаружены ямки или пазухи в области нижней губы (45%), перепонки на коже, локализованные на участке от седалищных бугров до пяток (нарушающий движение подколенный птеригиум с контрактурами) (58%), раздвоение мошонки и крипторхизм у мужчин и гипоплазия больших половых губ у женщин, синдактилия пальцев рук и/или ног, а также различное поражение кожи вокруг ногтевой пластины.
Практически у всех пациентов имеется «пирамидная» складка кожи, покрывающая ноготь большого пальца стопы; у некоторых пациентов могут отсутствовать некоторые зубы.
К другим случайным признакам относятся нитевидные синехии, соединяющие верхнюю и нижнюю челюсти (сингнатия) или верхние и нижние веки (анкилоблефарон), скрытая расщелина позвоночника, ретрогнатия, дополнительный медиальный мениск и косолапие.
Рост и умственное развитие соответствуют норме, однако сообщается о нескольких случаях задержки развития речи и сложностях в обучении.

Аутосомно-доминантный синдром подколенного птеригиума ассоциирован с патогенными вариантами в гене IRF6 (1q32.2-q32.3), кодирующем белок, который участвует в формировании эпителиальных тканей (особенно - перидермы).

Установление диагноза основывается на наличии характерного спектра клинических признаков (расщелина губы с расщелиной нёба или без нее, подколенный птеригий, аномалии гениталий и ногтей) и на результатах молекулярно-генетического исследования.
Наиболее частой причиной развития данного синдрома являются миссенс-мутации в участке ДНК-связывающего домена IRF6 (кодируемого экзонами 3 и 4), затрагивающие аминокислоты, которые, как предполагается, взаимодействуют с ДНК.

Клинические картина, наблюдаемая у пациентов с синдромом подколенного птеригиума умеренной степени тяжести, схожа с таковой при синдроме Ван дер Вуда, который также является следствием мутаций и делеций гена IRF6.
Даже у пациентов из одной семьи, имеющих одну и ту же мутацию, были диагностированы как синдром подколенного птеригиума, так и синдром Ван дер Вуда.
Причина клинической гетерогенности неизвестна.
При дифференциальной диагностике также следует рассматривать синдром Барцокаса-Папаса, синдром CHAND и синдром множественных птеригиумов.

Пренетальная диагностика данного заболевания возможна в случае установленного для семьи патогенного варианта путём генетического исследования материала амниоцентеза или ворсин хориона.

Тип наследования данного синдрома - аутосомно-доминантный, соответственно риск передачи заболевания потомству составляет 50%.
Однако, пенетрантность является неполной, а проявления заболевания различаются. Также сообщалось о de novo мутациях.
Генетическое консультирования должно проводиться для семей с синдромом подколенного птеридиума в анамнезе.

Следует контролировать потребление пищи и увеличение массы тела у младенцев.
Расщелина губы и/или неба должна лечиться хирургическим путем на ранней стадии и ортодонтически многопрофильной командой специалистов.
Следует также обращаться к логопеду в случае необходимости коррекции речевых нарушений, проводить аудиологические и стоматологические исследования.
Хирургическое вмешательство также может потребоваться при наличии ямочек в области губ, подколенном птеригиуме, синдактилии и анкилоблефароне, в некоторых случаях следует рассматривать хирургическую коррекцию аномалий половых органов.
Лечение других проявлений данного синдрома носит, как правило, поддерживающий и симптоматический характер.

В целом, прогноз - благоприятный.
Рост и умственное развитие пациентов соответствует норме, для коррекции орофациальных расщелин доступны хирургические методы.
Однако, физическая активность зависит от тяжести птеригиума и успеха корригирующей операции.
Аномалии половых органов могут приводить к бесплодию.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет