Аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии

Редкое полиморфное расстройство – подтип аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии типа 1 (ADCA тип 1) – характеризующееся наличием атаксии, нейросенсорной тугоухостью и нарколепсией с катаплексией, а также деменцией.

Аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии-глухоты- нарколепсии (ADCA-DN) на сегодняшний день зарегистрирован у более чем 80 пациентов из Швеции, США, Италии, Бразилии, Бельгии, Китая, Новой Зеландии, Великобритании, Тайваня, Германии и Канады.

Начало заболевания обычно наступает в зрелом возрасте (с 30-40 лет). Описывались случаи заболевания среди подростков. Клинические проявления включают мозжечковую атаксию, нарколепсию с катаплексией, нейросенсорную глухоту и деменцию, включающую исполнительную дисфункцию и глубокое когнитивное нарушение. Также описывались атрофия зрительного нерва, катаракты, психоз, депрессия, сенсорная нейропатия, псевдобульбарные симптомы, недержании мочи и лимфедема конечностей,которные появлялись позже. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявляется легкая атрофия головного мозга с поражением мозжечка.

ADCA-DN возникает вследствие патогенных вариантов в гене ДНК-метилтрансферазы (DNMT1), расположенном на хромосоме 19p13.2. Он кодирует фермент, необходимый для подавления транскрипционной активности в многочисленных постмитотических клетках.

Диагноз устанавливается, исходя из характерных клинических данных и молекулярно-генетического тестирования, которое выявляет патогенные варианты в гене DNMT1.

Дифференциальный диагноз включает в себя другие типы наследственных аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий (ADCA).

Антенатальная диагностика возможна в семьях с обнаруженным патогенным вариантом.

ADCA-DN наследуется аутосомно-доминантно, и возможно проведение медико-генетического консультирование. Также были описаны спорадические случаи. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено лицам, имеющим патогенный вариант, приводящий к развитию заболевания, информируя их о том, что существует 50% - риск передачи заболевания потомству.

Лечение для синдрома ADCA-DN не разработано, оно является поддерживающим. Физиотерапия, а также использование трости и ходунков должны быть предложены для того, чтобы улучшить мышечную силу и поддерживать двигательную активность, а также избежать падений. Инвалидные коляски в конечном итоге будут необходимы. Для пациентов с дизартрией могут быть полезны занятия с логопедом и коммуникативные устройства. Для оценки прогрессирования заболевания рекомендованы ежегодные неврологические обследования.

Длительность заболевания от начала до смерти оценивается от 10 до 30 лет. Почти все пациенты доживают, по крайней мере, до конца четвертого десятка.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация