Аутосомно-доминантный синдром атрофии зрительного нерва плюс

Редкий вариант аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (АД-АЗН), сочетающий типичную атрофию зрительного нерва с другими экстраокулярными проявлениями, такими как нейросенсорная глухота, миопатия, хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия, атаксия и периферическая нейропатия. Реже с этим состоянием связаны другие проявления, такие как спастическая параплегия, заболевание, подобное рассеянному склерозу.

Аутосомно-доминантный синдром атрофии зрительного нерва плюс (АДОА плюс) составляет примерно 20% всех случаев АДОА.

АДОА плюс характеризуется двусторонней и симметричной прогрессирующей потерей зрения (острота зрения колеблется от 20/30 до 20/200) и нарушением цветового зрения, обычно возникающим в течение первого десятилетия жизни. Нейросенсорная тугоухость обычно возникает позже, на втором или третьем десятилетии жизни, хотя в редких случаях она может быть диагностирована до развития оптической нейропатии. Начиная с третьего десятилетия могут появиться другие внеглазные проявления, такие как хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия, проксимальная миопатия, атаксия и аксональная моторно-сенсорная полинейропатия. К другим проявлениям, реже встречающимся при AДOA плюс, относятся рассеянный склероз, мигрень, кардиомиопатия, поздний сахарный диабет и спастическая параплегия.

АДОА плюс обусловлен мутациями в гене OPA1 (3q29), кодирующем динамин-подобную GTPase, участвующую в слиянии внутренней митохондриальной мембраны, в производстве энергии и стабильности митохондриальной ДНК.

Офтальмологическое обследование не является специфичным и обычно выявляет умеренную двустороннюю атрофию зрительного нерва, связанную с двусторонними центральными или парацентральными скотомами. Диагностика заболевания основана на генетическом тестировании гена OPA1 и на биопсии скелетных мышц для измерения ферментативной активности комплексов дыхательных цепей, а также гистологического исследования (модифицированное окрашивание трихромом Гомори и двойной оксидазой цитохрома С/сукцинатдегидрогеназой), которое выявляет признаки митохондриальной миопатии (цитохром С-негативные волокна и рваные красные волокна). Лабораторно может наблюдаться гиперлактацидемия. В зависимости от симптомов пациента, дополнительные обследования могут включать аудиологическое обследование, исследования проводимости периферических нервов, электромиографию, электроэнцефалографию и магнитно-резонансную томографию головного мозга.

Дифференциальный диагноз проводится с другими тяжелыми синдромальными оптическими нейропатиями, которые характеризуются двусторонними проявлениями с внеглазными признаками и представляют собой фенотипы, сходные с болезнью Шарко-Мари-Тута тип 2 с аутосомно-доминантным типом наследования, наследственной оптической нейропатией Лебера, синдромом Вольфрама и подобными ему синдромами.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с ранее идентифицированными мутациями, с пониманием того, что не у все носители будут иметь клинические проявления.

Тип наследования аутосомно-доминантный с вариабельной пенетрантностью, семьям с наличием данной патологией рекомендуется генетическое консультирование.

В настоящее время эффективного лечения для АДОА плюс не существует. Для сниженного зрения могут быть рекомендованы средства коррекции слабовидения, у пациентов с нейросенсорной тугоухостью эффективно установка кохлеарных имплантатов. Описаны случаи применения идебенона при АДОА. Физиотерапия с целью устранения мышечных симптомов может быть рекомендована пациентам при наличии множественных сенсорных и двигательных нарушений. Рекомендуется избегать употребления табака и алкоголя, а также лекарств, влияющих на метаболизм митохондрий (некоторые антибиотики, противовирусные препараты).

У пациентов с АДОА плюс зрение, по-видимому, ухудшается в большей степени, чем у пациентов без внеглазных проявлений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет