Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек

Поликистоз почек с туберозным склерозом (PKD-TSC) характеризуется ранней манифестацией и тяжелым поликистозом почек с различными проявлениями туберозного склероза (множественные ангиомиолипомы, лимфангиолейомиоматоз и перивентрикулярные кальцификаты центральной нервной системы).

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) является наиболее распространенным наследственным заболеванием почек, распространенность которого в Европе, по оценкам, составляет 1/2,500.

Симптомы обычно возникают во взрослом возрасте, однако примерно в 2-5% случаев проявляются до 15 лет. Фенотип варьируется от пациентов пожилого возраста с сохранной функцией почек до редких случаев увеличения почек, которые обнаруживаются внутриутробно. Клинические симптомы, включая раннюю гипертензию, вздутие живота и боль, гематурию и инфекции мочевыводящих путей (ИМП), обычно наблюдаются за десятилетия до начала почечной недостаточности. Почечная недостаточность медленно прогрессирует, достигая терминальной стадии к 60 годам примерно у половины пациентов. До трети взрослых пациентов страдают нефролитиазом. Внепочечные симптомы заболевания часто включают поликистоз печени, сердечно-сосудистые нарушения (включая гипертрофию левого желудочка, дилатацию корня аорты, артериальные аневризмы, аномалии сердечных клапанов и внутричерепные аневризмы), бронхоэктазы, кисты семенных пузырьков, кисты поджелудочной железы и дивертикулез. Также описано мужское бесплодие.

Мутации в генах PKD1 (16p13.3) и PKD2 (4q22.1) составляют приблизительно 78% и 15% среди причин заболевания у пораженных лиц, соответственно. Остальные примерно 7% случаев являются генетически недетерменированными или обусловлены мутациями в других недавно идентифицированных генах, таких как GANAB (11q12.3), DNAJB11 и ALG9, участвующих в созревании и миграции полицистинов.

Диагноз устанавливается на основании возраст-зависимых ультразвуковых критериев и наличия пораженного родственника первой степени родства или с помощью генетического тестирования. Предсимптомный скрининг на АДПБП в настоящее время не рекомендуется для детей из группы риска. Отягощённый семейный анамнез отсутствует у 10-15% пациентов. В тех случаях, когда другие причины кистозной болезни были исключены, пациент с двусторонне увеличенными почками и бесчисленными кистами, скорее всего, страдает АДПБП.

Дифференциальная диагностика АДПБП с ранним началом проводится с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, синдромом диабета и кист почек (обусловленном мутациями в гене HNF1B), туберозным склерозом (обусловленном мутациями в генах TSC1 и TSC2), синдромом делеции смежных генов TSC2/PKD1, синдромом фон Гиппеля-Линдау, медуллярной губчатой почкой, простыми кистами почек и приобретенной кистозной болезнью почек.