Aутосомно-доминантная лейкодистрофия с поздним дебютом

Редкое, медленно прогрессирующее неврологическое заболевание, включающее демиелинизацию центральной нервной системы, приводящее к вегетативной дисфункции, атаксии и умеренным когнитивным нарушениям.

На сегодняшний день описано более 20 семейных случаев из разных этнических групп. Однако точные данные о распространенности и заболеваемости отсутствуют.

В отличие от большинства форм лейкодистрофии, которые проявляются в детстве, ADLD (англ.) дебютирует на 4-6-м десятилетии жизни. ADLD может клинически напоминать рассеянный склероз в начале болезни. У большинства пациентов первым проявлением заболевания является вегетативная дисфункция, приводящая к позывам к мочеиспусканию, задержке мочи, запорам, постуральной гипотонии и эректильной дисфункции у лиц мужского пола. В некоторых случаях сообщается о снижении потоотделения. У некоторых пациентов вегетативная дисфункция развивается позже в ходе болезни. К другим признакам относятся дисфункция мозжечка (атаксия, нистагм, дисметрия, утрата мелкой моторики и тремор), пирамидные признаки (спастичность, слабость как в верхних, так и в нижних конечностях, гиперрефлексия) и когнитивные нарушения, возможно с расстройством личности. Эти проявления могут не развиваться в течение многих лет после первого обращения. Нейрорадиологические характеристики включают обширные симметричные изменения белого вещества головного мозга, атрофию мозолистого тела и атрофию ствола головного и спинного мозга. Болезнь прогрессирует медленно, возможно утрата способности ходить и незначительное сокращение продолжительности жизни.

ADLD (англ.) обусловлен хромосомными перестройками, ведущими к дупликации гена LMNB1 (5q23.2) или появлению «эффекта положения» возникающем в следствии геномной делеции расположенной перед началом гена и приводящей к активации его экспрессии. Сверхэкспрессия гена LMNB1 ведет к повреждению миелиновых структур в центральной нервной системе для которых точные механизмы, лежащие в основе патогенеза не известны. Изменение паттерна сплайсинга предполагает, что ADLD - это сплайсопатия.

Учитывая аутосомно-доминантный тип наследования, пострадавшим семьям необходимо пройти генетическое консультирование.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет