Аутосомно-доминантная эпилепсия со слуховыми проявлениями

Редкая генетическая семейная эпилепсия, которая характеризуется фокальными приступами в сочетании с выраженными слуховыми нарушениями и/или рецептивной афазией, проявляется у двух или более членов семьи и носит относительно доброкачественный характер.

Распространенность аутосомно-доминантной эпилепсии со слуховыми проявлениями (ADEAF) не установлена, но предположительно оценивается как очень низкая. Менее 3% людей, страдающих судорожными приступами, имеют семейный анамнез, отягощенный по эпилепсии, и лишь у некоторых из них отмечаются характерные для ADEAF клинические проявления.

ADEAF, как правило, проявляется в подростковый или юношеский период жизни (хотя дебют варьирует от 4 до 50 лет) в виде приступов фокальной эпилепсии с локализацией очага преимущественно в латеральных височных отделах мозга. Судороги могут провоцироваться некоторыми звуками (напр., телефонный звонок или разговор), но в большинстве случаев очевидные раздражители отсутствуют. Во время приступа отмечаются слуховые галлюцинации (жужжание, гудение, звон или, реже, такие более сложные звуки, как голоса, пение или изменение восприятия громкости) и сенсорная афазия. В редких случаях описываются и другие сенсорные проявления (напр., визуальные или ольфакторные), а также двигательные, психические и вегетативные нарушения. Фокальные приступы часто переходят во вторичные генерализованные (напр., генерализованные тонико-клонические), признаками которых могут быть потеря сознания и судороги (часто во время сна). Болезнь носит преимущественно доброкачественный характер, приступы обычно исчезают после начала приема противосудорожных препаратов.

Приблизительно третья часть случаев ADEAF обусловлена мутациями в гене LGI1 (10q23.33), кодирующем богатый лейцином глиома-инактивированный протеин 1, и в гене RELN (7q22.1), кодирующем рилин. Считается, что эти белки играют ключевую роль в регуляции развивающегося и взрослого мозга. В 50% случаев этиология остается невыясненной.

Диагноз ставится на основании совокупности типичных клинических проявлений, наличия семейного анамнеза, указывающего на аутосомно-доминантное наследование, и отсутствия патологий головного мозга при МРТ и КТ. В двух третях случаев может присутствовать межприступная эпилептиформная активность на ЭЭГ. Для подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетический анализ с целью выявления каузативной мутации.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить другие формы фокальной эпилепсии, включая аутосомно-доминантную гипермоторную эпилепсию, связанную со сном и семейную фокальную эпилепсию с вариабельными фокусами (FFEVF).

Пренатальная диагностика может проводиться в семьях с выявленной патогенной мутацией. Пенетрантность варьирует. Рутинный пренатальный скрининг не проводится.

ADEAF наследуется по аутосомно-доминантному типу. В ходе генетического консультирования родителей, у которых выявлен мутантный ген, информируют о 50% вероятности его передачи будущим детям. Учитывая низкую и возраст-зависимую пенетрантность при ADEAF, симптомы проявятся приблизительно у 61% пациентов, унаследовавших патогенную мутацию.

Для лечения ADEAF применяются стандартные противоэпилептические препараты (напр., карбамазепин, фенитоин, вальпроаты), в большинстве случаев позволяющие ослабить или устранить приступы. Важное значение имеет обследование родственников больного для выявления носителей мутантного гена, относящихся к группе риска, и своевременного начала терапии и/или принятия мер для сведения к минимуму возможных последствий эпилептического припадка.

Несмотря на то, что ADEAF является пожизненным заболеванием, прогноз, как правило, благоприятен, поскольку течение болезни носит доброкачественный характер, а судороги обычно купируются препаратами.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет