Аутосомно-доминантная атрофия зрительных нервов, классическая форма

Одна из наиболее распространенных форм наследственной оптической нейропатии, характеризующаяся прогрессирующей двусторонней потерей зрения в течение первого десятилетия жизни связанной с бледностью диска зрительного нерва, дефектами полей зрения и нарушениями цветового зрения.

Распространенность аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (АДОА) варьирует от 1/10,000 в Дании (вследствие эффекта основателя) до 1/35,000 в Великобритании и, вероятно, во всем мире.

АДОА обычно выявляется в течение первого десятилетия жизни, часто при офтальмологическом обследовании в период обучения в школе, но возможно и более позднее начало заболевания. Нарушение зрения в большинстве случаев умеренное (острота зрения от 20/80 до 20/120), но может варьировать от легкой до тяжелой степени.
В поле зрения выявляются центроцекальные, центральные или парацентральные дефекты. Нарушения цветового зрения, обычно, но не всегда, происходит в сине-желтой области спектра (тританопия). Юридическая слепота встречается редко. Некоторые люди могут не иметь клинической симптоматики при наличии мутации. Примерно в 20% случаев присутствуют внеглазные проявления, такие как нейросенсорная тугоухость или другие тяжелые неврологические признаки, которые обычно возникают в более позднем возрасте, а именно в подростковом периоде, такие как миопатия, атаксия, периферическая нейропатия, хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия (АДОАплюс). Есть сообщения о редких формах заболевания, сходных с синдромом Бера, обусловленных биаллельными мутациями OPA1 (синдром Бера, OPA1). Сообщалось о редких формах заболевания, подобных синдрому Бера, с двуаллельными мутациями OPA1 (синдром Бера, OPA1 ).

Большинство пациентов с АДОА имеют мутации в гене OPA1 (3q29), который кодирует белок внутренней митохондриальной мембраны, участвующий в биогенезе митохондрий, репликации митохондриальной ДНК и митохондриальной динамике. Нарушения зрения сильно варьируют как в одной семье, так и среди представителей разных семей даже при наличии одной мутации.

АДОА чаще всего подозревают у детей с неуточненной оптической нейропатией, особенно если она отягощена семейным анамнезом с аналогичными проявлениями (который, тем не менее, может отсутствовать в 50% случаев). Исследование глазного дна обычно выявляет двустороннюю и симметричную бледность височных половин дисков зрительных нервов, бледность обода зрительного нерва, серп диска зрительного нерва, связанный с аномальной экскавацией диска зрительного нерва. Наблюдается замедление ответа зрительных вызванных потенциалов (ЗВП) и на паттерн-электроретинограмме выявляется нарушение соотношения N95: P50 с уменьшением амплитуды волны N95, что свидетельствует об изменениях в слое ганглиозных клеток сетчатки. Оптическая когерентная томография (ОКТ) показывает истончение перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки, в основном, в нижневисочном квадранте. Остальная часть сетчатки обычно без патологии. Диагноз подтверждается выявлением мутаций в гене OPA1 при проведении генетического тестирования.

Дифференциальная диагностика включает в себя все распространенные причины оптической нейропатии: компрессионные, воспалительные, ишемические, токсические и метаболические причины. Другие наследственные оптические нейропатии, такие как наследственная оптическая нейропатия Лебера, синдром Вольфрама имеют другие начальные проявления (позднее начало, характеризующееся другими неврологическими или системными признаками), но окончательный клинический фенотип оптической нейропатии не является специфическим. К другим генам, ответственным за развитие изолированных или синдромальных форм аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва, относятся: ACO2 , SPG7 , AFG3L2 , MFN2 , OPA3 , DRP1 и SSBP1 .

Пренатальная диагностика возможна в семьях с ранее идентифицированными мутациями, с пониманием того, что не все носители будут иметь клинические проявления.

Тип наследования аутосомно-доминантный с пенетрантностью 50%.

В настоящее время для AДOA не существует эффективных методов лечения. Пациентам с сильно сниженной остротой зрения могут быть рекомендованы средства для коррекции слабовидения. Следует избегать употребления табака, чрезмерного употребления алкоголя и лекарств, которые могут иметь митохондриальную токсичность.

Нарушение зрения при АДОА является необратимым; о спонтанном выздоровлении сообщалось лишь в исключительных случаях. Потеря зрения обычно является незначительной, ухудшение может наступить позже в течение жизни. Заболевание не влияет на интеллектуальное развитие и продолжительность жизни. Пациенты могут вести нормальную семейную и социальную жизнь, хотя временами профессиональная интеграция может быть проблематичной.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет