Ателостеогенез тип I

Редкая смертельная перинатальная дисплазия костей, характеризуется укорочением конечностей, расщелиной нёба, удлинённым большим пальцем (палец автостопщика), характерными лицевыми дизморфиями, выявляемой радиографически патологией скелета. Причиной развития заболевания являются мутации гена белка-переносчика сульфат-ионов.

Ателостеогенез I (АО1) - это очень редкое и мало описанное заболевание.

Новорожденные с данными заболеванием рождаются мертвыми или умирают вскоре после рождения. Клинически заболевание проявляются тяжелой карликовостью, укорочением конечностей, вывихом тазобедренных, коленных и локтевых суставов, косолапостью, а при живорождении такие пациенты имеют кардиореспираторную недостаточность. Черепно-лицевой дизморфизм выражается выступающим лбом, гипертелоризмом, вдавленной переносицей с бороздчатым кончиком, микрогнатией, а также часто встречающейся расщелиной неба. Существует континуум с частично перекрывающимеся клиническими признаками между ателостеогенезом I, ателостеогенезом III и дисплазией по типу бумеранга.

Ателостеогенез I развивается при возникновении гетерозиготных мутаций в экзонах 2-5 и 27-33 гена, кодирующего филамин B FLNB , расположенного в районе 3p14.

Диагноз может быть подтвержден при проведении рентгенологического исследования костей скелета, генетического тестирования и при обнаружении хондро-костной гистопатологии. Отличительными рентгенологическими признаками являются тяжелое продольное плоскостопие, укорочение, неполное развитие или отсутствие плечевых и бедренных костей; укорочение или искривление лучевых, локтевых и большеберцовых костей; гипоплазия таза и малоберцовой кости; и отсутствие очагов окостенения пястных костей, средних и проксимальных фаланг.

Дифференциальный диагноз проводят среди других дисплазий скелета с тяжелой карликовостью и укорочением конечностей, таких как кампомелическая дисплазия, синдром Эллиса-ван-Кревельда, ахондроплазия, метатропическая дисплазия, синдром Робертса, синдром коротких ребер-полидактилии и танатофорной дисплазии. Другие заболевания, которые также можно включить в дифференциальный диагноз это ахондрогенез, гипофосфатазия и несовершенный остеогенез.

При пренатальном ультразвуковом исследовании можно обнаружить дисплазию костей и другие проявления, которые играют важную роль в раннем обнаружении и диагностике. Находки при пренатальном ультразвуковом исследовании АО1 могут включать выраженное сильное укорочение конечностей и недостаточное окостенение трубчатых костей, укорочение и расширение или отсутствие плечевых и бедренных костей, начиная с 18 недель. Могут быть обнаружены другие аномалии скелета, а также некоторые лицевые дизморфические особенности.

Все описанные случаи встречались спорадически и имели аутосомно-доминантный тип наследования в результате de novo мутаций в гене FLNB.

Новорожденным, страдающим АО1, проводится паллиативная помощь.

Прогноз неблагоприятный. Смерть часто наступает в раннем возрасте из-за сочетания гипоплазии легких и трахеобронхомаляции.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет