Атаксия-окуломоторная апраксия тип 1

Редкая аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия, которая характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией в сочетании с окуломоторной апраксией, тяжелой нейропатией и гипоальбуминемией.

Атаксия-окуломоторная апраксия, тип 1 (АОА1) составляет 3,6% среди всех аутосомно-рецессивных мозжечковых атаксий (АР-СЦА) в Португалии; в Японии АОА1, по-видимому, является наиболее частой причиной АР-СЦА. В выборке из 227 пациентов преимущественно французского происхождения с прогрессирующей мозжечковой атаксией, отобранной после исключения болезни Фридрейха, относительная частота АОА1 составила 5%.

Мозжечковая атаксия является первым проявлением АОА1 со средним возрастом начала 4,3 года (2-10 лет) и характеризуется прогрессирующим нарушением походки, за которым следует появление дизартрии и дисметрии. В дальнейшем в клинической картине преобладает периферическая аксональная моторная нейропатия. Окуломоторная апраксия (ОМА; неспособность координировать движения глаз и головы: только когда голова поворачивается вбок, она достигает цели перед глазами) присутствует практически у всех пациентов с АОА1. В начале заболевания хорея присутствует у 80% пациентов, а дистония верхних конечностей (см. этот термин) встречается примерно у 50% пациентов. Дополнительные проявления включают квадратные осцилляции, саккадическое движение глаз и установочный нистагм, арефлексию с последующей тяжелой периферической нейропатией. Наблюдается различная степень нарушения интеллектуальной способности.

АОА1 возникает вследствие патогенных вариантов в гене APTX (9p13.3), кодирующем апратаксин, который играет роль в репарации однонитевых разрывов ДНК. Большинство выявленных на сегодняшний день патогенных вариантов локализовано в экзонах 5, 6 и 7. Были установлены некоторые гено-фенотипические корреляции: например, тяжелый и постоянный хореический фенотип ассоциирован с патогенным вариантом A198V; патогенные варианты, приводящие к укорочению белка, были ассоциированы с более ранним началом, а делеции - с более тяжелым фенотипом и интеллектульнми нарушениями.

Диагноз АОА1 устанавливается на основании клинической картины, прогрессирующего течения, отсутствия экстраневральных проявлений и семейного анамнеза. Стимуляционная электронейромиография выявляет тяжелую аксональную моторно-сенсорную нейропатию. При окулографии выявляются нормальная латентность, гипометрические саккады, снижение среднего прироста амплитуды и разделение саккад на множество последовательных. Магнитно-резонансная томография головного мозга выявляет атрофию мозжечка. Часто встречаются гипоальбуминемия и гиперхолестеринемия (продолжительность заболевания положительно коррелирует с уровнем холестерина и отрицательно коррелирует с уровнем альбумина). Диагноз подтверждается молекулярным анализом гена APTX.

Дифференциальные диагнозы включают болезнь Фридрейха, атаксию с дефицитом витамина Е, АОА2, атаксию-телеангиэктазию, атаксия-телеангиэктазия-подобное заболевание, аутосомно-рецессивную спастическую атаксию Шарлевуа-Сагенэ (см. эти термины).

Тестирование на носительство членов семьи из группы риска и пренатальное тестирование возможны, если известны оба аллеля, вызывающие заболевание в семье.

Тип наследования АОА1 аутосомно-рецессивный. Медико-генетическое консультирование рекомендуется, поскольку у каждого сибса больного есть 25% -риск заболевания, 50%- риск бессимптомного носительства и 25%-риск не быть ни заболевшим, ни носителем.

Специфического лечения для АОА1 не существует, и лечение в основном носит поддерживающий характер. Оно включает в себя физиотерапию при мозжечковой атаксии и инвалидизации в результате периферической нейропатии; образовательную поддержку при трудностях чтения и письма, логопедическое лечение при дизартрии и когнитивных нарушениях. Рекомендуются диета с низким содержанием холестерина и гиполипидемическая терапия. Рекомендуется динамическое наблюдение неврологом или нейрогенетиком. В настоящее время проводятся некоторые клинические исследования, например, оценка эффективности коэнзима Q10 при развитии заболевания.

АОА1 - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, и большинство пациентов обычно становятся прикованными к инвалидному креслу в период от семи до десяти лет после начала заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет