Антигломерулярная болезнь базальной мембраны

Быстро прогрессирующее, как правило, молниеносное редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся наличием анти-БМК антител, поражающих клубочковые и/или легочные капилляры. Может проявляться в виде изолированного гломерулонефрита (анти-БМК нефрит) или легочно-почечного синдрома с тяжелым легочным кровотечением (синдром Гудпасчера).

Заболеваемость оценивается приблизительно в 0,6–1,8 случая на миллион в год как в азиатской, так и в европейской (более часто подверженной) популяциях. Мужчины и женщины, по всей видимости, подвержены одинаково. Заболевание является причиной 1-5% всех случаев гломерулонефрита и до 10-15% случаев быстро прогрессирующего серповидного гломерулонефрита.

Манифестация синдрома Гудпасчера является бимодальной и происходит в основном в третьем и седьмом десятилетиях жизни. Большинство пациентов (80-90%) имеют проявления быстро прогрессирующего гломерулонефрита. У 40–60% ему сопутствует легочное кровотечение, и только у небольшого количества пациентов присутствуют только легочные проявления. Проявления поражения легких могут включать кашель, одышку, кровохарканье, боль в груди и гипоксию. Часто встречается анемия, а в более тяжелых случаях может развиться дыхательная недостаточность со смертельным исходом. Нефрит в основном обладает быстро прогрессирующим течением. В редких случаях функция почек может сохраняться в течение нескольких месяцев, несмотря на тяжелое легочное кровотечение. Описаны системные проявления (например, недомогание, утомляемость, умеренная лихорадка, бледность, потеря веса).

Синдрома Гудпасчера считается васкулитом, поражающим капилляры клубочков, легочные капилляры или и то, и другое, с отложением антител к базальным мембранам, направленных против неколлагенового домена 1 альфа-3 цепи коллагена типа IV (alpha3(IV)NC1). Производство аутоантител против базальной мембраны клубочков обычно на несколько месяцев предшествует развитию клинических проявлений. Примерно у одной трети пациентов также вырабатываются антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA). Аутореактивные Т-клетки могут играть роль в патогенезе заболевания, также сильная корреляция между заболеванием и HLA-DRB1*1501 и DRB1*1502 описана в европейских популяциях.

Диагностика основана на обнаружении антител против базальной мембраны клубочков либо в сыворотке, либо в тканях, наряду с патологическими проявлениями серповидного гломерулонефрита с признаками альвеолярного кровотечения или без них. Гистологическое исследование при биопсии может выявить обширное образование серповидных тел (экстракапиллярная пролиферация клеток), разрушение базальной мембраны клубочков, интерстициальное воспаление и некроз тканей.

Дифференциальный диагноз включает системный васкулит (например, гранулематоз Вегенера (GPA), микроскопический полиартериит (MPA), системную красную волчанку, синдром Черджа-Стросса (EGPA)) и другие васкулиты (например, болезнь Бехчета, криоглобулинемию). Также следует учитывать идиопатический прогрессирующий гломерулонефрит, тяжелую пневмонию, отек легких с острой почечной недостаточностью и тромбоз почечной вены с тромбоэмболией легочной артерии.

Стандартная терапия состоит из плазмафереза в сочетании с высокими дозами глюкокортикоидов и циклофосфамида. В последнее время было описано использование ритуксимаба либо в качестве адъюванта к стандартной терапии, либо в качестве замены циклофосфамида. В тяжелых случаях может потребоваться диализ, а также лекарства, регулирующие водно-электролитный баланс и артериальное давление. Трансплантация почки не рекомендуется, если обнаружены циркулирующие аутоантитела. Устойчивая ремиссия при отсутствии клинических проявлений рецидива должна подтверждаться каждые 6 месяцев.

При отсутствии лечения прогноз синдрома Гудпасчера плохой. Альвеолярное кровотечение является основной причиной ранней смерти при заболевании. Тяжесть и прогноз почечной недостаточности коррелируют с уровнями циркулирующих антител против базальной мембраны клубочков. Рецидивы редки.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет