Альтернирующая гемиплегия детского возраста

Редкое генетическое неврологическое нарушение, для которого характерны возникающие в раннем детском возрасте повторяющиеся транзиторные эпизоды гемиплегии (включая квадриплегию), которые обычно исчезают при засыпании.

Распространенность альтернирующей гемиплегии детского возраста (АГД) составляет приблизительно 1 случай на 100 000 детей в возрасте до 16 лет, но этот показатель, вероятно, занижен, и многие случаи остаются недиагностированными.

Заболевание обычно возникает в первые годы жизни и проявляется в виде гемиплегических приступов с участием одной или обеих сторон тела попеременно, которые, как правило, стихают при переходе от бодрствования ко сну. Частота эпизодов варьирует, продолжительность может быть разной, в диапазоне от нескольких минут до нескольких суток. Кроме того, могут отмечаться периоды двустороннего паралича, изолированно или в сочетании с другими признаками. Болезнь преимущественно начинается с ранних симптомов, которые могут появляться вскоре после рождения и включают в себя пароксизмальные двигательные нарушения (в том числе, тонико-клонического типа) нистагм, хореоатетоз, дискинезию и вегетативные расстройства. Симптомы могут провоцироваться различными факторами, включая воздействие жары или холода, эмоциональный стресс, слабость, яркий свет или громкие звуки, травмы и купание. Часто отмечается задержка психомоторного развития степенью от легкой до тяжелой. Также возможны мозжечковые симптомы, речевые и поведенческие нарушения (перепады настроения, агрессивность, импульсивность и отсутствие концентрации внимания). У многих больных АГД развивается эпилепсия и нарушение сердечной проводимости.

Несмотря на то, что точный патофизиологический механизм АГД остается невыясненным, было показано, что большинство изученных случаев АГД обусловлено de novo гетерозиготными мутациями в гене ATP1A3 (19q13.2), кодирующем субъединицу Na+/K+ АТФазного насоса. К настоящему времени было выявлено 60 таких мутаций в гене ATP1A3, к наиболее частым из которых относятся D801N (43%), E815K (16%) и G947R (11%). Также описан ряд случаев альтернирующей гемиплегии с атипичными проявлениями, ассоциированных с мутациями в генах ATP1A2 (1q23.2),CACNA1A,ADCY5, TANGO2 и SLC1A3.

Диагностика основывается на клинических критериях, предложенных J. Aicardi. Для подтверждения клинического диагноза рекомендуется проводить анализ гена ATP1A3.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить младенческий эпилептический синдром, детскую доброкачественную ночную альтернирующую гемиплегию, а также аллельные нарушения с частично совпадающими клиническими признаками (дистония-паркинсонизм со стремительным развитием, семейная или спорадическая форма гемиплегической мигрени и болезнь Моямоя). К числу альтернативных диагнозов также относятся неврологические, метаболические и сосудистые нарушения со схожими клиническими признаками.

Возможна пренатальная диагностика при беременностях с высоким риском заболевания у плода, если патогенная мутация ранее выявлялась у родственников.

АГД наследуется по аутосомно-доминантному типу, но чаще описываются спорадические формы. В двух случаях также описан повторяющийся в семье гонадный мозаицизм. В связи с этим, родителям больного ребенка необходимо генетическое консультирование, в ходе которого их информируют о риске передачи болезни потомству.

Официально одобренной специальной схемы лечения АГД не существует. В последние 30 лет для снижения частоты, тяжести и продолжительности гемиплегических приступов широко применяется флунаризин. Пациентам также назначают топирамат, бензодиазепины, хлоралгидрат. Больные должны получать лечение по поводу судорог и выявленных на ЭКГ изменений, по возможности максимально избегая воздействия провоцирующих факторов и нарушения режима сна.

Исходы психомоторного развития могут сильно различаться, поскольку одни пациенты передвигаются с помощью инвалидной коляски, в то время как другие во взрослом возрасте способны вести самостоятельную жизнь. Частота и продолжительность острых приступов обычно снижается с возрастом, однако описаны случаи резкого ухудшения на более поздних этапах заболевания. Эпилептический статус при альтернирующей гемиплегии ассоциирован с неблагоприятным исходом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет