Альфа-маннозидоз

Наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, к характерным признакам которого относятся нарушение иммунитета, лицевые и скелетные аномалии, нарушение слуха и умственная отсталость.

Заболевание наблюдается с частотой примерно 1 на 500 000 живорождений.

Больные младенцы часто выглядят нормальными при рождении, но их состояние постепенно ухудшается. Однако некоторые дети рождаются с косолапостью голеностопного сустава или у них на первом году жизни развивается гидроцефалия. Основные признаки - иммунодефицит (проявляющийся рецидивирующими инфекциями, особенно в первое десятилетие жизни), аномалии скелета (множественный дизостоз легкой и средней степени тяжести, сколиоз и деформация грудины), нарушение слуха (нейросенсорная тугоухость от средней до тяжелой степени), постепенное нарушение психических функций и речи, а часто и периоды психоза. Сопутствующие нарушения двигательной функции включают мышечную слабость, аномалии суставов и атаксию. Дисморфизм лица характеризуется большой головой с выступающим лбом, округлыми бровями, уплощенной переносицей, макроглоссией, широко расставленными зубами и прогнатизмом. Незначительное косоглазие - обычное явление при этом заболевании. Заболевание характеризуется значительной клинической изменчивостью, представляющей континуум степеней тяжести.

Заболевание вызвано дефицитом лизосомальной альфа-маннозидазы. Это обусловлено мутациями в гене MAN2B1, расположенном на хромосоме 19 (19 p13.2-q12).

Диагноз ставится путем измерения активности кислой альфа-маннозидазы в лейкоцитах или других ядросодержащих клетках и может быть подтвержден генетическим тестированием. Повышенное выделение с мочой олигосахаридов, богатых маннозой, является предположительным, но не диагностическим признаком.

Основные дифференциальные диагнозы - это другие лизосомные болезни накопления, такие как различные формы мукополисахаридоза (см. эти термины).

Возможна антенатальная диагностика, основанная как на биохимических, так и на генетических методах.

Альфа-маннозидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В отягощенных семьях необходимо предоставить генетическое консультирование для объяснения природы заболевания и выявления носителей.

Ведение должно быть проактивным, предотвращающим осложнения и устраняющим симптомы. Часто необходимо проводить лечение инфекций. Часто требуется отоларингологическое лечение жидкости в среднем ухе, и неизменно требуется использование слуховых аппаратов. Необходимо раннее педагогическое вмешательство для развития социальных навыков, а физиотерапия важна для улучшения функций организма. Может потребоваться ортопедическая хирургия.

В долгосрочной перспективе прогноз неблагоприятный. Наблюдается постепенно развивающееся медленное прогрессирование нервно-мышечных и скелетных нарушений в течение нескольких десятилетий, что делает большинство пациентов зависимыми от инвалидных кресел. Ни одному пациенту не удается быть полностью социально независимым. Однако многие пациенты доживают до 50 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет