Акродизостоз

Акромелическая дисплазия, характеризующаяся тяжелой брахидактилией, периферическим и лицевым дизостозом, назальной гипоплазией и задержкой развития.

На данный момент в литературе описано менее 80 случаев акродизостоза.

Типичными клиническими признаками являются тяжелая форма периферического дизостоза (низкий рост и брахидактилия, затрагивающая пястные, плюсневые кости и фаланги), дизостоз лица (широкое лицо, широко посаженные глаза и гипоплазия верхней челюсти), а также задержка развития.
Также часто отмечают преждевременное созревание скелета, уменьшение расстояния между позвонками, ожирение.
Некоторые из клинических проявлений дизостоза (низкий рост, ожирение, брахидактилия) также наблюдаются у пациентов с наследственной остеодистрофией Олбрайта, при которой брахидактилией поражены только 4-я пястневая и 5-я плюсневая кости.
Пренатальная манифестация заболевания и множественная гормональная резистентность (чаще всего к паратиреодному гормону (ПТГ) и тиреотропному гормону (ТТГ)) отмечают примерно у половины пациентов с акродизостозом.
Гормональная резистентность всегда наблюдается у пациентов с патогенным вариантами гена PRKAR1A (акродизостоз тип 1), в то время как у пациентов с патогенными вариантами гена PDE4D (акродизостоз тип 2) она встречается редко и в относительно лёгкой форме.
У пациентов с акродизостозом, по данным литературы,также описаны умственная отсталость различной степени и расстройства поведения.

Этиология
Причиной акродизостоза являются патогенные варианты в генах PRKAR1A (17q24.2) и PDE4D (5q11.2-q12.1) в гетерозиготном состоянии. Мутации в гене PRKAR1A приводят к увеличению активности фермента, что является причиной конститутивной недостаточности протеин киназы А вследствие снижения сродства белковых субъединиц к цАМФ, что препятствует диссоциации от каталитической субъединицы.
Функциональное нарушение PDE4D пока не охрактеризовано, однако ожидается, что мутации также являются причиной увеличения активности фермента с последующей конститутивной недостаточностью протеинкиназы А, по крайней мере в костных тканях.

Для постановки диагноза используют клинические данные, результаты биохимических и рентгенологических (конусообразные эпифизы) исследований.
С целью подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование генов PRKAR1A и PDE4D.
У пациентов с мутациями в гене PRKAR1A было обнаружено повышенное содержание внутриклеточного цАМФ, нормализованное креатинурией, что отражает биологическую активность ПТГ в проксимальном канальце почки.

Дифференциальную диагностику акродизостоза проводят с брахидактилией типа Е, псевогипопаратиреозом типа 1А и псевдопсевдогипопаратиреозом.

Для семей с установленной мутацией возможно проведение пренатальной диагностики.

Большинство случаев акродизостоза являются спорадическими, однако в некоторых семьях сообщалось об аутосомно-доминантном типе наследования. В этом случае возможно проведение генетического консультирования.

Специфического лечения акродизостоза не существует.
Пациенты должны быть обследованы на предмет гормональной резистентности (в частности, к ПТГ и ТТГ), наблюдаться и получать соответствующее лечение в дозировках, равных таковым для любой другой формы гипопаратиреоза и гипотиреоза, и в конечном итоге - лечить ассоциированную эндокринопатию.
Рекомендуется соблюдение правильного рациона и здорового образа жизни с целью профилактики ожирения и нарушения когнитивных функций.
Необходимо тщательно наблюдать за скоростью роста ребёнка и пубертатным развитием.

Прогноз не определён из-за отсутствия долгосрочных данных о пациентах, однако функциональные осложнения могут снизить качество жизни пациента.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет