Ахондроплазия

Первичная дисплазия костей с микромелией, которая характеризуется ризомелией, выраженным поясничным лордозом, брахидактилией и макроцефалией с выступающими лобными буграми и гипоплазией средней части лица.

По оценкам, заболеваемость ахондроплазией составляет около 1/25,000 новорождённых по всему миру.

Характерные клинические признаки (короткие конечности с ризомелией, длинное и узкое туловище, макроцефалия с выступающими лобными буграми и гипоплазия средней трети лица с вдавленной переносицей) часто заметны при рождении. У таких пациентов широкие короткие руки с установкой пальцев в виде "трезубца". Часто возникает гипотония, приводящая к гипермобильности суставов, в частности, нижних конечностей. Меньший размер затылочного отверстия или его неправильная форма могут привести к серьезным последствиям в младенчестве, таким как компрессия спинного мозга или компрессия позвоночной артерии, ведущая к возникновению центрального апноэ. Кифоз грудопоясничного отдела очень распространен в младенчестве, но он впоследствии разрешается в 90% случаев. Гипоплазия средней трети лица в сочетании с гипертрофией аденоидов и небных миндалин может привести к обструктивному апноэ во сне. Хронический средний отит может привести к кондуктивной тугоухости. Темпы моторного развития ниже, чем обычно, из-за коротких конечностей, короткой шеи и большой головы, а также гипотонии. Часто встречается скученность зубов. В детстве часто наблюдается genu varum. Стеноз нижнего поясничного отдела позвоночника с сопутствующим неврологическими нарушениями чаще встречается в зрелом возрасте, как и сердечно-сосудистые заболевания. Ожирение – это распространенная проблема. Взрослые люди достигают роста 131 ± 5.6 см (мужчины) и 124 ± 5.9 см (женщины). Больным женщинам при родах необходимо произвести операцию кесарева сечения из-за малого размера таза.

Ахондроплазия возникает из-за мутации в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 (ген FGFR3), кодирующего трансмембранный рецептор, который, помимо других функций, необходим для регуляции роста кости в длину. Почти все мутации приводят к специфической замене глицина на аргинин (G380R), что, в свою очередь, обуславливает изменение функции белка.

Клинических диагностических критериев ахондроплазии нет. Диагноз ставится на основании рентгенологических и клинических данных. Исследование скелета обнаруживает генерализованную метафизарную дисплазию. Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз наличием мутаций в гене FGFR3 практически у всех пациентов.

Дифференциальная диагностика проводится с гипохондроплазией, танатофорной карликовостью (типы I и II) и SADDAN.

Пренатально диагноз может быть поставлен случайно во время рутинного УЗИ в 3-м триместре, которое позволяет заподозрить наличие укорочения трубчатых костей. В этих случаях или в случае, если у одного из родителей ахондроплазия, ДНК плода можно исследовать на наличие мутаций в гене FGFR3 для подтверждения диагноза. Преимплантационная генетическая диагностика возможна в специализированных лабораториях.

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, поэтому необходимо медико-генетическое консультирование. В 80% случаев заболевание возникает из-за мутации de novo у детей, родители которых среднего роста. Если один из родителей страдает ахондроплазией, вероятность передачи ее потомству составляет 50% при каждой беременности. Если у обоих родителей есть ахондроплазия, есть 25% шанс, что у потомства будет гомозиготная ахондроплазия, несовместимая с жизнью.

Ведение пациентов носит междисциплинарный характер, поэтому важна упреждающая помощь. Новорожденным необходимо сделать снимки головного мозга и шейного отдела позвоночника, чтобы получить возможность оценить затылочное отверстие и определить наличие гидроцефалии, а также выполнить полисомнографию для выявления центрального апноэ сна. Отклонения от нормы в любом из исследований должны требовать немедленного направления к врачам нейрохирургам для оценки состояния и возможности хирургического лечения. Независимо от метода визуализации следует избегать действий, которые могут привести к травме краниоцервикального перехода. Необходимо лечение ушных инфекций и серозного отита среднего уха, а также оценка любых проблем со слухом. При возникновении проблем может быть предложена помощь в лечении дефектов речи. Лечение обструктивного апноэ во сне может включать аденотонзиллэктомию, снижение веса и/или вентиляция легких с положительным давлением. Следует контролировать прибавку веса в детстве, чтобы избежать осложнений в дальнейшем. Должна быть предложена социальная и психологическая поддержка. Прогрессирующее и симптоматическое искривление ног можно лечить хирургически. Взрослым пациентам может потребоваться поясничная ламинэктомия для лечения спинального стеноза. Некоторые пациенты могут выбрать спорные процедуры удлинения конечностей.

Ожидаемая продолжительность жизни незначительно снижена по сравнению с общей популяцией, возможно, из-за сердечно-сосудистых заболеваний.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет