AICA-рибозидурия

Чрезвычайно тяжёлая врожденная аномалия биосинтеза пуринов, на сегодняшний день зарегистрированная только у одного пациента и характеризующаяся тяжелым интеллектуальным дефицитом, эпилепсией, дисморфическими особенностями колен, локтей и плеч, а также врожденной слепотой.

На сегодняшний день в мире описано только 4 пациента из трех независимых семей.

Специфических аномалий плода не наблюдается. Тем не менее, во время беременности часто отмечается задержка внутриутробного развития и низкий уровень амниотической жидкости. Новорожденные обычно демонстрируют выраженную общую гипотонию, а общая задержка развития обычно заметна в течение первого года жизни. Дети с данным диагнозом могут научиться некоторым навыкам, но большинство из них не способны ходить и разговаривать. Структурных аномалий головного мозга не отмечается. Эпилепсия различного типа и степени тяжести встречается часто и обычно заметна в течение первого года жизни. Проблемы со зрением также обычно заметны в течение первого года жизни и характеризуются в основном тяжелой гиперметропией и хориоретинальной атрофией. Некоторые пациенты могут видеть близко расположенные объекты, тогда как остальные полностью слепы. Тяжелая степень сколиоза обычно проявляется в детстве. Имеется задержка роста примерно до -2 – -4 стандартных отклонений при нормальной окружности черепа. Для пациентов характерны общие неприметные черты лица (короткий и вздернутый нос, кустистые брови и длинные ресницы). Другие клинические проявления, которые могут быть связаны с заболеванием, включают хронический цитолиз клеток печени с рецидивирующими обострениями и гепатомегалией, коарктацию аорты у новорожденного и нефрокальциноз. Возможен менее тяжелый фенотип.

AICA-рибозидурия вызывается герминальными мутациями гена ATIC (2q35). Патогенез, по-видимому, связан с цитотоксическим действием аномально накопленных субстратов фермента ATIC: AICAR и AICA-рибозида. Связь генотипа с фенотипом не выявлена.

Диагноз обычно не подозревается на основании клинических данных, хотя теоретически распознаваем. Наиболее реалистичные предположения выдвигаются после секвенирования экзома, генома или панели генов, при выявлении двух патогенных мутаций в гене ATIC , приводящих к потере функции экспрессируемого белка, при соблюдении биаллельного паттерна. Диагноз также можно заподозрить при наличии положительного результата теста Браттона-Маршалла в моче, предполагающего накопление AICA-рибозида. Диагноз может быть окончательно подтвержден анализом ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии).

Истинного дифференциального диагноза не существует. Тем не менее, каждое из основных проявлений заболевания имеет множество дифференциальных диагнозов.

Пренатальная диагностика возможна, если патогенные варианты были ранее идентифицированы у членов семьи.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Для родителей пробанда риск рождения ребенка с AICA-рибозидурией составляет 25% при каждой последующей беременности. Семьям, в которых были выявлены случаи AICA-рибозидурии, настоятельно рекомендуется генетическое консультирование.

Ведение пациента является мультидисциплинарным. На сегодняшний день не существует профилактической, лечебной или специфической терапии. Необходимо проведение обследования на наличие эпилепсии, при подтверждении показано лечение у опытного нейропедиатра в соответствии со стандартными протоколами. Эпилепсия имеет потенциал к фармакорезистентности. Пациенту рекомендовано обследование у опытного офтальмолога. Гиперметропию можно лечить стандартными процедурами; однако хориоретинальная атрофия не имеет специфического лечения. При наличии сколиоза показана интенсивная терапия. Надлежащее развитие нервной системы следует поддерживать при помощи программ раннего вмешательства. Как правило, не предпринимается мер устранения задержки роста.

На сегодняшний день всем людям с AICA-рибозидурией, требуется обширная поддержка. Ожидаемая продолжительность жизни неизвестна (самому старшему пациенту 20 лет).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет