ADNP синдром

Редкий синдром умственной отсталости, характеризующийся общей задержкой развития, желудочно-кишечными нарушениями, мышечной гипотонией, задержкой речи, поведенческими проблемами и нарушениями сна, нечувствительностью к боли, судорогами, структурными аномалиями мозга, дисморфичными чертами, нарушениями зрения, ранним прорезыванием зубов и аутистическими чертами.

Точечная распространенность синдрома ADNP составляет примерно 1-2 на 100 000 человек. Этот синдром составляет 0,17% от всех случаев расстройств аутистического спектра.

Фенотип синдрома ADNP включает умственную отсталость (ID) различной степени тяжести, тяжелую задержку речевого развития, в том числе оральную апраксию, нарушения поведения (тревога, обсессивно-компульсивное расстройство, агрессивное поведение, вспышки гнева, синдром дефицита внимания и гиперактивности), задержку темпов моторного развития различной степени тяжести. Пациенты с синдромом ADNP имеют более тяжёлую степень умственной отсталости, но менее выраженные симптомы нарушения социального поведения и более высокую частоту стереотипий по сравнению с выраженным ограничением интересов у пациентов с идиопатическим расстройством аутистического спектра. Другие симптомы синдрома ADNP могут включать задержку темпов формирования навыков опрятности, нечувствительность к боли, нарушения сна, судороги, пороки развития мозга, выраженные дисморфические черты лица, патологии органов чувств, включая, в основном, проблемы со зрением и редкие проблемы со слухом, аутистические черты и гипотонию или, в редких случаях, гипертонию. Чаще всего встречаются проблемы с желудочно-кишечным трактом. Также описаны врожденные пороки сердца, низкий рост, патологии кожи и гормональные недостаточности или аномалии, а также рецидивирующие инфекции. У примерно 80% детей, имеющих мутации в гене ADNP, наблюдается раннее прорезывание молочных зубов.

Одиночная мутация ADNP в статусе de novo предположительно возникает во время формирования сперматозоида или яйцеклетки или во время раннего эмбрионального развития. Это заболевание встречается в неотягощённых по данной патологии семьях. Наиболее частые мутации в гене, кодирующем белок ADNP, являются наследующимися аутосомно-доминантно нонсенс-мутациями или мутациями со сдвигом рамки считывания, приводящими к возникновению стоп-кодона.

Полноэкзомное секвенирование или отдельное секвенирование гена ADNP. Раннее прорезывание молочных зубов (почти полностью прорезывается зубной ряд к 1 году жизни).

Некоторые сходства обнаруживаются с синдромом Окихиро с задержкой темпов развития, синдромом Ангельмана, синдромом Нунан, синдромом Клифстры, синдромом Смита-Магениса и другими расстройствами, схожими с синдромом Коффина-Сириса.

Возможными вариантами являются пренатальная диагностика и преимплантационная генетическая диагностика (ПГД).

Синдром ADNP имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Учитывая то, что описанные пациенты страдали этим расстройством в результате патогенного варианта в гене ADNP в статусе de novo, риск возникновения этого заболевания у других членов семьи считается низким. Сообщалось, что С-концевые мутации наследуются, а влияние этих мутаций (если таковые имеются) еще предстоит изучить.

Рекомендуется рутинная симптоматическая поддержка специалистами первичной медико-санитарной помощи, которая включает в себя: речевую, симптоматическую и физиотерапию, специализированные индивидуальные программы обучения, лечение психоневрологических расстройств, включая нарушения сна, поведенческие проблемы и/или судороги. Также рекомендуется нутритивная или гормональная поддержка, наблюдение и лечение сердечных, офтальмологических и слуховых нарушений.

При задержках темпов развития ожидается, что дети с синдромом ADNP начнут ходить и говорить относительно поздно. В зависимости от конкретной мутации гена ADNP, самостоятельная ходьба может возникнуть в возрасте 3,5 лет или позже. Речь может развиться еще позже. Однако в ходе длительных наблюдений отмечено, что с годами наблюдается прогресс. На сегодняшний день известно лишь о небольшом числе взрослых, страдающих синдромом ADNP.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет