46XX, овариотестикулярное нарушения развития пола

Редкое нарушение полового развития (DSD англ.), характеризующееся гистологически подтвержденным наличием ткани яичек и яичников у человека с кариотипом 46,XX.

Предполагаемая распространенность заболевания составляет примерно 1/20,000 новорождённых. Заболевание может составлять менее 3-10% всех НПР.

Примерно у 20% заболевших диагноз устанавливается в возрасте до 5 лет. Обычно диагноз ставится в неонатальном периоде на основании наличия атипичных гениталий. У некоторых пациентов признаки заболевания появляются позже и характеризуются аномалиями полового развития во время пубертатного периода. Признаки включают: боль внизу живота, гинекомастию, паховую грыжу, пахово-мошоночную опухоль, крипторхизм или аменорею/периодическую гематурию в зависимости от пола. У большинства пациентов есть внутренние женские половые органы (матка, полуматка или рудиментарная матка). Развитие наружных половых органов варьируется от выраженных женских до мужских гениталий с гипоспадией или изолированными двусторонними неопущенными овотестисами (гонады, содержащие овариальные и тестикулярные элементы). Бесплодие чаще встречается у мужчин, тогда как некоторые женщины фертильны. Злокачественные опухоли гонад встречаются редко (менее 3% случаев).

Причина овотестикулярного НПР при кариотипе 46,XX в большинстве случаев не выяснена. Небольшая часть пациентов имеет транслокацию фрагмента Y-хромосомы, включая ген SRY, на X хромосому или другую хромосому, но у большинства пациентов (65%) отсутствует ген SRY в геноме. Вариации числа копий, приводящие к дупликации или делеции регуляторных генов, были описаны для генов SOX9 (4 семьи), SOX3 (1 человек) и NR0B1 (1 человек). Рецидивирующий нуклеотидный вариант в гене NR5A1 был выявлен у ряда людей, не являющихся родственниками. В некоторых случаях выявляется хромосомный мозаицизм или химеризм, который приводит к присутствию в гонадах клеток, содержащих Y-хромосому.

Дифференциальный диагноз включает другие НПР: смешанную дисгенезию гонад и тестикулярное НПР яичек с кариотипом 46,XX. Нуклеотидные варианты в гене NR2F2 были описаны у людей с кариотипом 46,XX и тестикулярным или овотестикулярным фенотипом НПР в сочетании со структурными дефектами сердца, иногда с врожденной диафрагмальной грыжей и синдромом блефарофимоз-птоз-обратный эпикант. Редко другие симптомы включают синдром ладонно-подошвенной кератодермии-XX инверсии пола-предрасположенности к плоскоклеточной карциноме (вызывается двуаллельными нуклеотидными вариантами гена RSPO1), синдромом SERKAL (рецессивные нуклеотидные варианты в гене WNT4).

Пренатальная диагностика возможна после обнаружения атипичных половых органов на УЗИ и амниоцентеза с последующим исследованием, выявляющим кариотип 46,XX.

Семьям, в которых есть больные дети, следует предложить генетическое консультирование. Риск рецидива зависит от типа обнаруженной генетической патологии. Большинство из них возникают de novo.

Пациенту и его семье должна быть оказана психологическая поддержка. Другие методы лечения в первую очередь включают заместительную гормональную терапию. Решение о необходимости и сроках проведения хирургического лечения является комплексным, оно зависит от пола и конфигурации гонад. В лечении должны быть учтены риски и преимущества гонадэктомии и реконструктивной хирургии.

У пациентов обычно средняя продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет